Ensimmäinen INT-1B3:n ihmistutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
tiistai 6. helmikuuta 2024 päivittänyt: InteRNA
Vaihe I/Ib, avoin, moninkertainen nouseva annos, ensimmäinen ihmisellä tehty tutkimus INT-1B3:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa varten potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämä on kaksiosainen, monikeskus, avoin, First in Human -kliininen tutkimus, jossa arvioidaan INT-1B3:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääke INT-1B3 on lipidinanohiukkasformuloitu mikroRNA (miR-193a-3p) jäljittelevä, joka on tarkoitettu terapeuttiseen interventioon onkologiassa. Prekliiniset työt osoittivat, että INT-1B3:lla on monikohdevaikutusmekanismi, jolla on antiproliferatiivinen, antimetastaattinen, migraatiota estävä, solusyklin häiriö, apoptoosivaikutuksen induktio ja tuumorimikroympäristön modulaatio, mikä johtaa merkittävään T-solujen induktioon. -välitteinen immuunivaste.
Tutkimuksen ensimmäinen osa (vaihe I) on annoskorotusvaihe, jossa määritetään suurin siedettävä annos ja suositeltu vaiheen 2 annos sekä INT-1B3:n turvallisuusprofiili potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain. tutkimuksessa (vaihe Ib) tutkitaan edelleen INT-1B3:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynaamisia vasteita ja kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on valikoituja syöpätyyppejä, joita hoidetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- The Netherlands Cancer Institute
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia
- GZA (Gasthuiszusters Antwerpen)
-
-
Wallonie
-
Brussels, Wallonie, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas antoi allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen ennen seulontamenettelyä
- Potilas on mies tai nainen, ≥18-vuotias (aikuiset potilaat)
- Potilas, jolla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain, etenevä sairaus lähtötilanteessa, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa tai joka on kieltäytynyt tavanomaisesta hoidosta
- Potilas, jolla on arvioitava sairaus RECIST v1.1:n, iRECISTin mukaan
- Potilas, jonka ennustettu elinajanodote on > 12 viikkoa
- Potilas, jolla on Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytaso 0-1
- Potilas, jonka hemoglobiini on ≥ 9,0 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l ja absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 109/l
- Potilas, jolla on riittävä munuaisten toiminta
- Potilas, jolla on riittävä maksan toiminta
- Potilas, jolla on riittävät hyytymistestit
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä
- Potilas pystyy ja haluaa noudattaa protokollaa ja sen sisältämiä rajoituksia ja arviointeja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syöpähoitoa, ellei vähintään 4 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi), ole kulunut viimeisestä annoksesta ennen ensimmäistä INT-1B3:n antoa. Ei-palliatiivisen sädehoidon saamisesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa.
- Potilas, jolla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä, ellei häntä ole aiemmin hoidettu ja ollut hyvin hallinnassa vähintään 1 kuukauden ajan (määritelty kliinisesti stabiiliksi, ei turvotusta, ei steroideja ja vakaa kahdessa skannauksessa vähintään 4 viikon välein)
- Potilas, jolla on samanaikainen toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei häntä ole hoidettu parantavasti vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ilman lisähoitoa, jota ei vaadita tai odotettavissa olevan tutkimusjakson aikana
- Potilas, jolle on tehty suuri leikkaus 5 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai pieni kirurginen toimenpide 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Potilas, jolla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai jatkuva immuunivälitteinen toksisuus, joka johtuu asteen ≥ 2 immuunivasteen estäjähoidosta, lukuun ottamatta jäännösendokrinopatiaa, joka on asianmukaisesti korvattu, vitiligo, tyypin 1 diabetes tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (>10 mg prednisonia ekvivalenttia)
- Potilas, jolla on aikaisempaan syövänvastaiseen hoitoon ja/tai leikkaukseen liittyvää toksisuutta (paitsi hiustenlähtöä), ellei toksisuus ole joko hävinnyt, palannut lähtötasolle tai asteeseen 1
- Potilas, jolla on aktiivinen neuropatia > aste 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0)
- Potilas, jolla on mikä tahansa sairaus, joka vaatii samanaikaista systeemisten immunosuppressanttien tai kortikosteroidien käyttöä vuorokausiannoksella > 10 mg prednisonia ekvivalenttia tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta
- Potilas, jolla on merkkejä aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä antibakteerista, antiviraalista tai sienihoitoa ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Potilas, jolla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Potilas, jolla tiedetään aktiivinen tai krooninen B- tai C-hepatiitti (ellei häntä hoideta ilman havaittavaa virusta)
- Potilas, jolla on tiedetty altistuminen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Potilas, jolla on tiedossa tai taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen sairaus ja/tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Potilas, jolla on aiemmin ollut allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle
- Potilas, joka sai pakattuja punasoluja tai verihiutaleiden siirtoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta
- Naispotilas: raskaana tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1/1b
Vaihe 1: annoksen korotusvaihe "hybridi" 3+3 -mallilla kaikille syöpäpotilaille. Mukana on noin 30 potilasta. Vaihe 1b: annoksen laajennusvaihe valituissa kasvaintyypeissä suositellulla vaiheen 2 annoksella. Mukana on noin 50 potilasta. |
60 min i.v.
infuusiot kahdesti viikossa 21 päivän sykleissä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus, vakavat haittatapahtumat NCI-CTCAE-kriteerien v 5.0 mukaan, annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) ilmaantuvuus, hoidon lopettamiseen ja kuolemaan johtaneet haittatapahtumat
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Suositeltu INT-1B3:n vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Perustuu annosta rajoittaviin toksisuuksiin, suurin siedettyyn annokseen ja kaikkiin muihin saatavilla oleviin turvallisuus-, farmakokineettisiin/farmakodynaamisiin tietoihin, jotka kohorttiarviointikomitea on arvioinut
|
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaaren alla oleva alue
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
INT-1B3:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Maksimipitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Korkein havaittu plasman INT-1B3-pitoisuus
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Plasman maksimipitoisuuden aika
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Aika korkeimman havaitun plasman INT-1B3-pitoisuuden saavuttamiseen
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Puolikas elämä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
INT-1B3:n plasmapitoisuuden puoliintumisaika
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
INT-1B3:n objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Objektiivinen vastausprosentti RECISTin standardikriteerien mukaan1.1
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Roel Schaapveld, PhD, InteRNA
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 18. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 24. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 24. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Lauantai 19. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INT1B3-CLIN-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .