Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование INT-1B3 на людях у пациентов с запущенными солидными опухолями

6 февраля 2024 г. обновлено: InteRNA

Фаза I/Ib, открытое исследование, множественная возрастающая доза, первое исследование на людях для изучения безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности INT-1B3 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Это многоцентровое открытое клиническое исследование, впервые проведенное на людях, состоящее из двух частей, для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности INT-1B3 при лечении пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследуемый лекарственный препарат INT-1B3 представляет собой имитатор микроРНК (миР-193a-3p) в составе липидных наночастиц, предназначенный для терапевтического вмешательства в онкологии. Доклиническая работа показала, что INT-1B3 обладает многоцелевым механизмом действия с антипролиферативным, антиметастатическим, антимиграционным, нарушением клеточного цикла, индукцией эффекта апоптоза и модуляцией микроокружения опухоли, что приводит к значительной индукции Т-клеток. -опосредованный иммунный ответ.

Первая часть исследования (фаза I) представляет собой фазу повышения дозы для определения максимально переносимой дозы и рекомендуемой дозы фазы 2, а также профиля безопасности INT-1B3 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. Последующая фаза расширения исследование (фаза Ib) будет дополнительно изучать безопасность, фармакокинетику, фармакодинамические реакции и противоопухолевую активность INT-1B3 у пациентов с выбранными типами рака, получавших лечение в дозе, рекомендованной для фазы 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Antwerp, Бельгия
        • GZA (Gasthuiszusters Antwerpen)
    • Wallonie
      • Brussels, Wallonie, Бельгия, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Amsterdam, Нидерланды
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент предоставил подписанное письменное информированное согласие перед любой процедурой скрининга.
  2. Пациент мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет (взрослые пациенты)
  3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной и/или метастатической солидной опухолью, с прогрессирующим заболеванием на исходном уровне, для которых стандартное лечение недоступно или которые отказались от стандартной терапии.
  4. Пациент с поддающимся оценке заболеванием в соответствии с RECIST v1.1, iRECIST
  5. Пациент с прогнозируемой ожидаемой продолжительностью жизни > 12 недель
  6. Состояние пациента с Восточной кооперативной онкологической группой 0–1 степени
  7. Пациент с гемоглобином ≥ 9,0 г/дл, количеством тромбоцитов ≥ 75×109/л и абсолютным количеством нейтрофилов ≥ 1,0×109/л
  8. Пациент с адекватной функцией почек
  9. Пациент с адекватной функцией печени
  10. Пациент с адекватными коагуляционными тестами
  11. Пациентки детородного возраста и мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции.
  12. Пациент может и желает соблюдать протокол, а также содержащиеся в нем ограничения и оценки.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, получающие любую другую противораковую терапию, за исключением случаев, когда с момента последней дозы до первого введения INT-1B3 прошло не менее 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче). С момента получения непаллиативной лучевой терапии должно пройти не менее 2 недель.
  2. Пациент с известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), если ранее не лечился и не находился под хорошим контролем в течение как минимум 1 месяца (определяется как клинически стабильный, без отека, без стероидов и стабильный при 2 сканированиях с интервалом не менее 4 недель)
  3. Пациент с сопутствующими вторыми злокачественными опухолями, если не проводилось радикальное лечение по крайней мере за 2 года до включения в исследование, при этом дополнительная терапия не требуется или не ожидается, что потребуется в течение периода исследования.
  4. Пациенты с обширной операцией в течение 5 недель до начала лечения или с малой хирургической процедурой в течение 7 дней до начала лечения
  5. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или персистирующей иммуноопосредованной токсичностью, вызванной терапией ингибиторами контрольных точек иммунного ответа степени ≥ 2, за исключением адекватно замещенной остаточной эндокринопатии, витилиго, сахарного диабета 1 типа или псориаза, не требующих системной терапии (>10 мг эквивалента преднизолона)
  6. Пациент с токсичностью (за исключением алопеции), связанной с предшествующей противораковой терапией и/или хирургическим вмешательством, если только токсичность не исчезла, не вернулась к исходному уровню или не достигла 1 степени.
  7. Пациент с любой активной невропатией > степени 2 (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, версия 5.0)
  8. Пациент с любым состоянием, требующим одновременного применения системных иммунодепрессантов или кортикостероидов в суточной дозе > 10 мг эквивалента преднизолона или других иммунодепрессантов в течение 14 дней после приема исследуемого препарата.
  9. Пациент с признаками активной инфекции, требующей системной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии ≤ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  10. Пациент с неконтролируемым или выраженным сердечно-сосудистым заболеванием
  11. Пациенты с известным активным или хроническим гепатитом В или С (если только не проводится лечение без обнаруживаемого вируса)
  12. Пациент с известной историей контакта с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  13. Пациент с любым известным или лежащим в основе медицинским, психическим заболеванием и / или социальными ситуациями, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
  14. Пациент с аллергией на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ в анамнезе.
  15. Пациент, получивший эритроцитарную массу или переливание тромбоцитов в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  16. Женщина-пациент: беременная или кормящая грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1/1б

Фаза 1: фаза повышения дозы с «гибридной» схемой 3+3 для всех онкологических больных. В исследование будут включены около 30 пациентов.

Фаза 1b: фаза увеличения дозы при некоторых типах опухолей в рекомендуемой дозе фазы 2. В исследование будут включены около 50 пациентов.

60 мин в/в инфузии два раза в неделю в 21-дневных циклах

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением, и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: До 24 месяцев
Частота и тяжесть нежелательных явлений, серьезные нежелательные явления в соответствии с критериями NCI-CTCAE v 5.0, частота токсичности, ограничивающей дозу (DLT), нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения, и летальные исходы
До 24 месяцев
Рекомендуемая доза фазы 2 INT-1B3
Временное ограничение: До 24 месяцев
На основании ограничивающей дозу токсичности, максимально переносимой дозы и всех других доступных данных о безопасности, фармакокинетических/фармакодинамических данных, оцененных когортным обзорным комитетом.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой
Временное ограничение: До 24 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени INT-1B3
До 24 месяцев
Максимальная концентрация в плазме
Временное ограничение: До 24 месяцев
Самая высокая наблюдаемая концентрация INT-1B3 в плазме
До 24 месяцев
Время максимальной концентрации в плазме
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации INT-1B3 в плазме
До 24 месяцев
Период полураспада
Временное ограничение: До 24 месяцев
Период полураспада концентрации INT-1B3 в плазме
До 24 месяцев
Частота объективных ответов INT-1B3
Временное ограничение: До 24 месяцев
Частота объективных ответов по стандартным критериям RECIST1.1
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Roel Schaapveld, PhD, InteRNA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INT1B3-CLIN-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться