Turvallisuus, siedettävyys, PK, STP705-injektoidun IT:n kasvainten vastainen vaikutus kolangiokarsinoomassa, hepatosellulaarisessa karsinoomassa tai maksametastaaseissa potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen tai kirurgisesti ei-leikkauksellinen kiinteä kasvain, jotka eivät kestä standardihoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen tai kirurgisesti leikkaamaton kolangiokarsinooma, hepatosellulaarinen syöpä tai muu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, jossa on yksi tai useampi kelvollinen maksametastaasi ja jotka eivät kestä standardihoitoa

   • sinulla on vähintään yksi maksakasvain tai etäpesäke (kooltaan ≤ 5 cm), joka ei ole kapselin alapuolella eikä lähellä mitään suurta verisuonia
   • Ei enempää kuin 7 maksavauriota
   • Paikallinen radiologi pitää sitä turvallisena perkutaaniseen tuumorinsisäiseen injektioon
2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan (primaarinen tai metastaattinen sairaus)
3. ECOG-suorituskykytila ​​tai 0 - 1
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
5. Ikä ≥ 18 vuotta
6. Allekirjoitettu, kirjallinen Institutional Review Board (IRB) hyväksyi tietoon perustuvan suostumuksen
7. Negatiivinen seerumin raskaustesti (ei-steriileille hedelmällisessä iässä oleville naisille)
8. Perustason Q-T-korjattu intervalli (QTc) ≤ 480 ms Frederican kaavalla

9. Hyväksyttävä maksan toiminta:

   • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 5 kertaa normaalin yläraja johtuen syövästä tai metastaaseista maksassa

10. Hyväksyttävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

    o Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/minuutti

11. Hyväksyttävä hematologinen tila:

    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (siirto on sallittu, jos hemoglobiini pysyy vakaana sen jälkeen)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3
    • Verihiutaleiden määrä ≥100 000 plt/mm3 x 109/l (≥ 65 000, jos alhainen verihiutaleiden määrä johtuu pernan sekvestraatiosta ja portaalihypertensiosta)
12. Virtsaanalyysi ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
13. Hyväksyttävä hyytymistila, jossa osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
14. Potilaalla on riittävä D-vitamiinitaso, joka on määritelty seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinin [25(OH)D] ≥ 20 - < 60 ng/ml perusteella
15. Kaikki aiemmat hoidot (mukaan lukien leikkaus, systeeminen kemoterapia ja sädehoito) sekä tukihoito (mukaan lukien veren, veren komponenttien ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän [G-CSF]-hoito) on saatettu loppuun vähintään 3 viikkoa ennen seulontaa (6 viikkoa) nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle), ei merkkejä tai oireita akuutista toksisuudesta > aste 1 (paitsi hiustenlähtö)
16. Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö tutkimuksen aikana
17. Ei aspiriinia ≥ 5 päivää ennen kasvaimensisäistä antoa, samoin kuin verihiutaleiden ja antikoagulanttien käytön lopettaminen sopivaksi ajaksi

Poissulkemiskriteerit:

1. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus tai sydäninfarkti, vaikea epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana
2. Tunnettu aktiivinen, hallitsematon HIV- tai hepatiitti B -infektio; B-hepatiittipotilaat ovat sallittuja, jos he saavat viruslääkitystä ja joiden viruskuorma on ≤ 500 IU; potilailla, joilla on ollut HIV, on saatava antiretroviraalista hoitoa vähintään neljän viikon ajan ja heidän HIV-viruskuormituksensa on ≤ 400 kopiota/ml, CD4+ T-solujen määrä ≥ 350 solua/uL eikä hänellä ole aiemmin ollut AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita kolmen kuukauden sisällä ennen hoitoa
3. Maksasolusyöpäpotilaat, joiden Child Pugh -pistemäärä > B7
4. ollut paracenteesi viimeisen 3 kuukauden aikana; askites on hallittava diureeteilla
5. Maksan enkefalopatian historia viimeisen 6 kuukauden aikana
6. Suonikohjujen verenvuotohistoria viimeisen 6 kuukauden aikana
7. Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP450-entsyymien estäjiä tai indusoijia, joita ei voida pysäyttää tai korvata tutkimuksen aikana
8. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana. (Huomaa: Keskuslaskimokatetri(e)n (esim. portin tai vastaavan) sijoittamista ei pidetä suurena kirurgisena toimenpiteenä.)
9. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset. HUOMAUTUS: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä tai pidättymistä) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
11. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkittavan yhdisteen antaminen viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
12. Edellinen intratumoraalinen injektio viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
13. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä
14. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin valmisteen aineosista
15. Mikä tahansa kirurginen, lääketieteellinen tai laboratoriotila, joka kliinisen tutkijan arvion mukaan voisi häiritä lääkkeen turvallisuutta, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä