Segurança, tolerabilidade, farmacocinética, atividade antitumoral de STP705 injetado IT em colangiocarcinoma, carcinoma hepatocelular ou metástases hepáticas em indivíduos com tumores sólidos avançados/metastáticos ou cirurgicamente irressecáveis ​​que são refratários à terapia padrão

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com colangiocarcinoma avançado/metastático ou cirurgicamente irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente, carcinoma hepatocelular ou outra malignidade sólida com uma ou mais metástases hepáticas qualificadas que são refratárias à terapia padrão

   • Ter pelo menos um tumor hepático ou metástase (≤ 5 cm de tamanho) que não seja subcapsular e não esteja perto de qualquer vaso sanguíneo importante
   • Não ter mais de 7 lesões hepáticas
   • É considerado seguro para injeção intratumoral percutânea pelo radiologista local
2. Doença mensurável por RECIST v 1.1 (doença primária ou metastática)
3. Status de desempenho ECOG ou 0 - 1
4. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
5. Idade ≥ 18 anos
6. Consentimento informado aprovado e assinado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
7. Um teste de gravidez sérico negativo (para mulheres não estéreis com potencial para engravidar)
8. Intervalo Q-T corrigido basal (QTc) intervalo de ≤ 480 mseg usando a fórmula de Frederica

9. Função hepática aceitável:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 5 vezes o limite superior do normal devido a câncer ou metástases no fígado

10. Função renal aceitável, definida como:

    o Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou depuração da creatinina ≥ 30 mL/minuto

11. Estado hematológico aceitável:

    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (uma transfusão é permitida se a hemoglobina permanecer estável depois disso)
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥100.000 plt/mm3 x 109/L (≥ 65.000 se as baixas contagens de plaquetas forem devidas a sequestro esplênico e hipertensão portal)
12. Exame de urina sem anormalidades clinicamente significativas
13. Estado de coagulação aceitável com tempo de tromboplastina parcial (PTT) e Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal
14. O sujeito tem nível adequado de vitamina D, conforme definido pelo total sérico de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] ≥ 20 a < 60 ng/mL
15. Conclusão de todos os tratamentos anteriores (incluindo cirurgia, quimioterapia sistêmica e radioterapia), bem como cuidados de suporte (incluindo transfusão de sangue, hemocomponentes e tratamento com fator de estimulação de colônias de granulócitos [G-CSF]) pelo menos 3 semanas antes da triagem (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), sem sinais ou sintomas de toxicidade aguda > Grau 1 (exceto alopecia)
16. Para homens e mulheres com potencial para engravidar, o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
17. Ausência de aspirina por ≥ 5 dias antes da administração intratumoral, bem como descontinuação de medicamentos antiplaquetários e anticoagulantes pelo período de tempo apropriado

Critério de exclusão:

1. Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, ou infarto do miocárdio, angina instável grave, enxerto de bypass de artéria coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses
2. Infecção ativa e não controlada conhecida por HIV ou hepatite B; pacientes com hepatite B permitidos se estiverem em terapia antiviral e tiverem carga viral ≤ 500 UI; pacientes com história de HIV devem estar em terapia antirretroviral por pelo menos quatro semanas e ter carga viral de HIV ≤ 400 cópias/mL, contagem de células T CD4+ ≥ 350 células/uL e sem história de infecções oportunistas definidoras de AIDS dentro de 3 meses antes do tratamento
3. Pacientes com carcinoma hepatocelular com pontuação de Child Pugh > B7
4. Teve paracentese nos últimos 3 meses; presença de ascite deve ser controlada por diuréticos
5. História de encefalopatia hepática nos últimos 6 meses
6. História de sangramento varicoso nos últimos 6 meses
7. Medicamentos concomitantes que são fortes inibidores ou indutores das enzimas CYP450 que não podem ser interrompidos ou substituídos durante o estudo
8. Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo. (Observação: a colocação de cateter(es) de acesso venoso central (por exemplo, porta ou similar) não é considerada um procedimento cirúrgico importante.)
9. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica
10. Mulheres grávidas ou amamentando. NOTA: As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
11. Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um composto experimental nos últimos 30 dias antes da entrada no estudo.
12. Injeção intratumoral anterior nos últimos 30 dias antes da entrada no estudo.
13. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo
14. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) do estudo ou a um dos ingredientes da formulação
15. Existência de qualquer condição cirúrgica, médica ou laboratorial que, a critério do investigador clínico, possa interferir na segurança, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento