Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, antitumoractiviteit van met STP705 geïnjecteerde IT bij cholangiocarcinoom, hepatocellulair carcinoom of levermetastasen bij proefpersonen met gevorderde/gemetastaseerde of chirurgisch inoperabele solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd/gemetastaseerd of chirurgisch inoperabel cholangiocarcinoom, hepatocellulair carcinoom of andere solide maligniteit met een of meer kwalificerende levermetastasen die refractair zijn voor standaardtherapie

   • Ten minste één levertumor of metastase (≤ 5 cm groot) hebben die niet subcapsulair is en niet in de buurt van een belangrijk bloedvat
   • Heb niet meer dan 7 leverlaesies
   • Wordt door de lokale radioloog als veilig beschouwd voor percutane intratumorale injectie
2. Meetbare ziekte volgens RECIST v 1.1 (primaire of gemetastaseerde ziekte)
3. ECOG prestatiestatus of 0 - 1
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
5. Leeftijd ≥ 18 jaar
6. Ondertekende, schriftelijke Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming
7. Een negatieve serumzwangerschapstest (voor niet-steriele vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
8. Baseline Q-T gecorrigeerd interval (QTc) interval van ≤ 480 msec met behulp van Frederica's formule

9. Aanvaardbare leverfunctie:

   • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase ≤ 5 keer de bovengrens van normaal vanwege kanker of uitzaaiingen naar de lever

10. Aanvaardbare nierfunctie, gedefinieerd als:

    o Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring ≥ 30 ml/minuut

11. Aanvaardbare hematologische status:

    • Hemoglobine ≥ 8 g/dL (een transfusie is toegestaan ​​als hemoglobine daarna stabiel blijft)
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥100.000 plt/mm3 x 109/L (≥ 65.000 als het lage aantal bloedplaatjes het gevolg is van miltsekwestratie en portale hypertensie)
12. Urineonderzoek zonder klinisch significante afwijkingen
13. Aanvaardbare stollingsstatus met partiële tromboplastinetijd (PTT) en International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal
14. Proefpersoon heeft voldoende vitamine D-spiegel, zoals gedefinieerd door serum totaal 25-Hydroxyvitamine D [25(OH)D] ≥ 20 tot < 60 ng/ml
15. Voltooiing van alle eerdere behandelingen (inclusief chirurgie, systemische chemotherapie en radiotherapie), evenals ondersteunende zorg (inclusief transfusie van bloed, bloedproducten en behandeling met granulocyt-koloniestimulatiefactor [G-CSF]) ten minste 3 weken voor screening (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C), zonder tekenen of symptomen van acute toxiciteit > Graad 1 (behalve alopecia)
16. Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek
17. Geen aspirine gedurende ≥ 5 dagen voorafgaand aan intratumorale toediening, evenals stopzetting van plaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia gedurende de juiste tijd

Uitsluitingscriteria:

1. New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, of myocardinfarct, ernstige onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden
2. Bekende actieve, ongecontroleerde infectie met hiv of hepatitis B; patiënten met hepatitis B toegestaan ​​mits antivirale therapie en een virale lading ≤ 500 IE hebben; patiënten met een voorgeschiedenis van hiv moeten gedurende ten minste vier weken antiretrovirale therapie ondergaan en een hiv-virusbelasting hebben van ≤ 400 kopieën/ml, een CD4+-T-celtelling hebben van ≥ 350 cellen/uL en geen voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infecties binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling
3. Hepatocellulair carcinoompatiënten met een Child-Pugh-score > B7
4. Paracentese gehad in de afgelopen 3 maanden; aanwezigheid van ascites moet worden gecontroleerd door diuretica
5. Geschiedenis van hepatische encefalopathie in de afgelopen 6 maanden
6. Voorgeschiedenis van varicesbloedingen in de afgelopen 6 maanden
7. Gelijktijdige medicatie die sterke remmers of inductoren zijn van CYP450-enzymen die tijdens het onderzoek niet kunnen worden gestopt of vervangen
8. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie. (Opmerking: het plaatsen van een centraal veneuze toegangskatheter(s) (bijv. poort of vergelijkbaar) wordt niet als een grote chirurgische ingreep beschouwd.)
9. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
10. Zwangere of zogende vrouwen. OPMERKING: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
11. Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksmiddel in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
12. Eerdere intratumorale injectie in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
13. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol
14. Bekende allergie of overgevoeligheid voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of een van de ingrediënten in de formulering
15. Bestaan ​​van een chirurgische, medische of laboratoriumaandoening die, naar het oordeel van de klinische onderzoeker, de veiligheid, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel zou kunnen verstoren