Seguridad, tolerabilidad, PK, actividad antitumoral de STP705 inyectado IT en colangiocarcinoma, carcinoma hepatocelular o metástasis hepáticas en sujetos con tumores sólidos avanzados/metastásicos o quirúrgicamente irresecables que son refractarios a la terapia estándar

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con colangiocarcinoma, carcinoma hepatocelular u otra neoplasia maligna sólida confirmada histológica o citológicamente avanzada/metastásica o no resecable quirúrgicamente con una o más metástasis hepáticas calificadas que son refractarias a la terapia estándar

   • Tiene al menos un tumor hepático o metástasis (≤ 5 cm de tamaño) que no es subcapsular y no está cerca de ningún vaso sanguíneo importante
   • No tener más de 7 lesiones hepáticas
   • El radiólogo local lo considera seguro para la inyección intratumoral percutánea
2. Enfermedad medible según RECIST v 1.1 (enfermedad primaria o metastásica)
3. Estado funcional ECOG o 0 - 1
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Edad ≥ 18 años
6. Consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) por escrito y firmado
7. Una prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres no estériles en edad fértil)
8. Intervalo de referencia Q-T corregido (QTc) intervalo de ≤ 480 ms usando la fórmula de Frederica

9. Función hepática aceptable:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el límite superior de lo normal debido a cáncer o metástasis en el hígado

10. Función renal aceptable, definida como:

    o Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/minuto

11. Estado hematológico aceptable:

    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (se permite una transfusión si la hemoglobina permanece estable a partir de entonces)
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 células/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥100 000 plt/mm3 x 109/ L (≥ 65 000 si el recuento bajo de plaquetas se debe a secuestro esplénico e hipertensión portal)
12. Análisis de orina sin anomalías clínicamente significativas
13. Estado de coagulación aceptable con tiempo de tromboplastina parcial (PTT) y Razón Internacional Normalizada (INR) ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal
14. El sujeto tiene un nivel adecuado de vitamina D, según lo definido por el total sérico de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] ≥ 20 a < 60 ng/mL
15. Finalización de todos los tratamientos previos (incluyendo cirugía, quimioterapia sistémica y radioterapia), así como atención de apoyo (incluyendo transfusión de sangre, componentes sanguíneos y tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF]) al menos 3 semanas antes de la selección (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), sin signos o síntomas de toxicidad aguda > Grado 1 (excepto alopecia)
16. Para hombres y mujeres en edad fértil, el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio
17. Sin aspirina durante ≥ 5 días antes de la administración intratumoral, así como la interrupción de los medicamentos antiplaquetarios y anticoagulantes durante el tiempo adecuado

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, o infarto de miocardio, angina inestable grave, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses
2. Infección activa no controlada conocida por el VIH o la hepatitis B; pacientes con hepatitis B permitidos si están en terapia antiviral y tienen una carga viral ≤ 500 UI; los pacientes con antecedentes de VIH deben estar en terapia antirretroviral durante al menos cuatro semanas y tener una carga viral de VIH ≤ 400 copias/mL, tener recuentos de células T CD4+ ≥ 350 células/uL y sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias de SIDA dentro de los 3 meses antes del tratamiento
3. Pacientes con carcinoma hepatocelular con una puntuación de Child Pugh > B7
4. Tuvo paracentesis en los últimos 3 meses; la presencia de ascitis debe controlarse con diuréticos
5. Antecedentes de encefalopatía hepática en los últimos 6 meses
6. Antecedentes de sangrado por várices en los últimos 6 meses
7. Medicamentos concomitantes que son inhibidores o inductores potentes de las enzimas CYP450 que no se pueden suspender ni reemplazar durante el estudio
8. Procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el transcurso del estudio. (Nota: la colocación de uno o más catéteres de acceso venoso central (p. ej., un puerto o similar) no se considera un procedimiento quirúrgico importante).
9. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
10. Mujeres embarazadas o lactantes. NOTA: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
11. Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un compuesto en investigación dentro de los últimos 30 días antes del ingreso al estudio.
12. Inyección intratumoral previa en los últimos 30 días antes del ingreso al estudio.
13. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo
14. Alergia conocida o hipersensibilidad a los medicamentos del estudio o a uno de los ingredientes de la formulación.
15. Existencia de cualquier condición quirúrgica, médica o de laboratorio que, a juicio del investigador clínico, pueda interferir con la seguridad, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.