Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i aktywność przeciwnowotworowa STP705 wstrzykniętego IT w raku dróg żółciowych, raku wątrobowokomórkowym lub przerzutach do wątroby u pacjentów z zaawansowanymi/przerzutowymi lub chirurgicznie nieoperacyjnymi guzami litymi, którzy są oporni na standardowe leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym/przerzutowym lub chirurgicznie nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych, rakiem wątrobowokomórkowym lub innym litym nowotworem złośliwym z jednym lub więcej kwalifikującymi się przerzutami do wątroby, którzy są oporni na standardowe leczenie

   • Mieć co najmniej jeden guz wątroby lub przerzut (o wielkości ≤ 5 cm), który nie jest podtorebkowy i nie znajduje się w pobliżu żadnego większego naczynia krwionośnego
   • Mieć nie więcej niż 7 zmian w wątrobie
   • Lokalny radiolog uważa, że ​​jest bezpieczny do przezskórnego wstrzyknięcia do guza
2. Mierzalna choroba według RECIST v 1.1 (choroba pierwotna lub przerzutowa)
3. Stan wydajności ECOG lub 0 - 1
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
5. Wiek ≥ 18 lat
6. Podpisana, pisemna Rada Rewizyjna (IRB) zatwierdziła świadomą zgodę
7. Ujemny test ciążowy z surowicy (dla niesterylnych kobiet w wieku rozrodczym)
8. Wyjściowy odstęp Q-T skorygowany (QTc) ≤ 480 ms na podstawie wzoru Frederiki

9. Dopuszczalna czynność wątroby:

   • Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy
   • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤ 5 razy górna granica normy z powodu raka lub przerzutów do wątroby

10. Dopuszczalna czynność nerek, zdefiniowana jako:

    o Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min

11. Akceptowalny stan hematologiczny:

    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (transfuzja jest dozwolona, ​​jeśli po tym czasie hemoglobina pozostaje stabilna)
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥100 000 plt/mm3 x 109/ l (≥ 65 000, jeśli mała liczba płytek krwi jest spowodowana sekwestracją śledziony i nadciśnieniem wrotnym)
12. Badanie moczu bez klinicznie istotnych nieprawidłowości
13. Dopuszczalny stan krzepnięcia z czasem częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) ≤1,5-krotnością górnej granicy normy
14. Pacjent ma odpowiedni poziom witaminy D, określony przez całkowite stężenie 25-hydroksywitaminy D [25(OH)D] w surowicy ≥ 20 do < 60 ng/ml
15. Zakończenie wszystkich dotychczasowych zabiegów (w tym operacji, chemioterapii ogólnoustrojowej i radioterapii), a także leczenia wspomagającego (w tym transfuzji krwi, składników krwi i leczenia czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów [G-CSF]) co najmniej 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C), bez oznak lub objawów ostrej toksyczności > stopień 1 (z wyjątkiem łysienia)
16. W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania
17. Brak aspiryny przez ≥ 5 dni przed podaniem do guza oraz odstawienie leków przeciwpłytkowych i przeciwzakrzepowych na odpowiedni czas

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub zawał mięśnia sercowego, ciężka niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
2. Znane aktywne, niekontrolowane zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B; pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B dopuszczeni, jeśli są w trakcie terapii przeciwwirusowej i mają miano wirusa ≤ 500 IU; pacjenci z HIV w wywiadzie muszą być na terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej cztery tygodnie i mieć miano wirusa HIV ≤ 400 kopii/ml, liczbę limfocytów T CD4+ ≥ 350 komórek/ul i bez historii zakażeń oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem
3. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym z wynikiem w skali Child-Pugh > B7
4. Miał paracentezę w ciągu ostatnich 3 miesięcy; obecność wodobrzusza należy kontrolować lekami moczopędnymi
5. Historia encefalopatii wątrobowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
6. Historia krwawień z żylaków w ciągu ostatnich 6 miesięcy
7. Jednoczesne leki, które są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymów CYP450, których nie można przerwać ani zastąpić podczas badania
8. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. (Uwaga: Umieszczenie cewnika(ów) do centralnego dostępu żylnego (np. portu lub podobnego) nie jest uważane za poważny zabieg chirurgiczny.)
9. Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
10. Kobiety w ciąży lub karmiące. UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
11. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego związku w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania.
12. Poprzednie wstrzyknięcie do guza w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania.
13. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole
14. Znana alergia lub nadwrażliwość na badany lek lub jeden ze składników preparatu
15. Występowanie jakiegokolwiek stanu chirurgicznego, medycznego lub laboratoryjnego, który w ocenie badacza klinicznego może wpływać na bezpieczeństwo, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku