Innocuité, tolérabilité, PK, activité anti-tumorale du STP705 injecté IT dans le cholangiocarcinome, le carcinome hépatocellulaire ou les métastases hépatiques chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques ou chirurgicalement non résécables qui sont réfractaires au traitement standard

Critère d'intégration:

1. - Sujets atteints d'un cholangiocarcinome avancé/métastatique ou non résécable chirurgicalement, d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une autre tumeur maligne solide confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une ou plusieurs métastases hépatiques éligibles qui sont réfractaires au traitement standard

   • Avoir au moins une tumeur au foie ou une métastase (taille ≤ 5 cm) qui n'est pas sous-capsulaire et qui n'est pas à proximité d'un vaisseau sanguin majeur
   • Ne pas avoir plus de 7 lésions hépatiques
   • Est considéré comme sûr pour une injection intra-tumorale percutanée par un radiologue local
2. Maladie mesurable selon RECIST v 1.1 (maladie primaire ou métastatique)
3. Statut de performance ECOG ou 0 - 1
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois
5. Âge ≥ 18 ans
6. Consentement éclairé signé et écrit par l'Institutional Review Board (IRB)
7. Un test de grossesse sérique négatif (pour les femmes non stériles en âge de procréer)
8. Intervalle Q-T corrigé (QTc) de base de ≤ 480 msec en utilisant la formule de Frederica

9. Fonction hépatique acceptable :

   • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale en raison d'un cancer ou de métastases au foie

10. Fonction rénale acceptable, définie comme :

    o Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine ≥ 30 mL/minute

11. Statut hématologique acceptable :

    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (une transfusion est autorisée si l'hémoglobine reste stable par la suite)
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3
    • Numération plaquettaire ≥100 000 plt/mm3 x 109/L (≥ 65 000 si la numération plaquettaire faible est due à la séquestration splénique et à l'hypertension portale)
12. Analyse d'urine sans anomalies cliniquement significatives
13. État de coagulation acceptable avec temps de céphaline partiel (PTT) et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
14. Le sujet a un niveau adéquat de vitamine D, tel que défini par le total sérique de 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] ≥ 20 à < 60 ng/mL
15. Achèvement de tous les traitements antérieurs (y compris la chirurgie, la chimiothérapie systémique et la radiothérapie), ainsi que les soins de soutien (y compris la transfusion de sang, de composants sanguins et le traitement par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF]) au moins 3 semaines avant le dépistage (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), sans signe ni symptôme de toxicité aiguë > Grade 1 (sauf alopécie)
16. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, l'utilisation de méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude
17. Pas d'aspirine pendant ≥ 5 jours avant l'administration intra-tumorale, ainsi que l'arrêt des médicaments antiplaquettaires et anticoagulants pendant la durée appropriée

Critère d'exclusion:

1. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, ou infarctus du myocarde, angor instable grave, pontage coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois
2. Infection active et non maîtrisée connue par le VIH ou l'hépatite B ; les patients atteints d'hépatite B autorisés s'ils sont sous traitement antiviral et ont une charge virale ≤ 500 UI ; les patients ayant des antécédents de VIH doivent suivre un traitement antirétroviral depuis au moins quatre semaines et avoir une charge virale du VIH ≤ 400 copies/mL, un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/uL et aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le SIDA dans les 3 mois avant le traitement
3. Patients atteints de carcinome hépatocellulaire avec un score de Child Pugh > B7
4. A subi une paracentèse au cours des 3 derniers mois ; la présence d'ascite doit être contrôlée par des diurétiques
5. Antécédents d'encéphalopathie hépatique au cours des 6 derniers mois
6. Antécédents de saignement variqueux au cours des 6 derniers mois
7. Médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes CYP450 qui ne peuvent pas être arrêtés ou remplacés pendant l'étude
8. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. (Remarque : la mise en place d'un ou plusieurs cathéters d'accès veineux central (par exemple, un port ou similaire) n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure.)
9. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique
10. Femmes enceintes ou allaitantes. REMARQUE : Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
11. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un composé expérimental au cours des 30 derniers jours avant l'entrée à l'étude.
12. Injection intratumorale antérieure au cours des 30 derniers jours avant l'entrée à l'étude.
13. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole
14. Allergie ou hypersensibilité connue au(x) médicament(s) à l'étude ou à l'un des ingrédients de la formulation
15. Existence de toute condition chirurgicale, médicale ou de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur clinique, pourrait interférer avec la sécurité, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament