Bezpečnost, snášenlivost, PK, protinádorová aktivita STP705 injikovaného IT u cholangiokarcinomu, hepatocelulárního karcinomu nebo jaterních metastáz u pacientů s pokročilým/metastatickým nebo chirurgicky neresekovatelným pevným nádorem, kteří jsou refrakterní na standardní terapii

Kritéria pro zařazení:

1. Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým/metastatickým nebo chirurgicky neresekovatelným cholangiokarcinomem, hepatocelulárním karcinomem nebo jiným solidním zhoubným nádorem s jednou nebo více kvalifikovanými jaterními metastázami, kteří jsou refrakterní na standardní léčbu

   • Máte alespoň jeden jaterní nádor nebo metastázu (velikost ≤ 5 cm), která není subkapsulární a není v blízkosti žádné velké krevní cévy
   • Nemají více než 7 jaterních lézí
   • Místní radiolog považuje za bezpečné pro perkutánní intratumorální injekci
2. Měřitelné onemocnění podle RECIST v 1.1 (primární nebo metastatické onemocnění)
3. Stav výkonu ECOG nebo 0 - 1
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
5. Věk ≥ 18 let
6. Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválil Institutional Review Board (IRB).
7. Negativní těhotenský test v séru (pro nesterilní ženy ve fertilním věku)
8. Interval korigovaného intervalu Q-T základní linie (QTc) ≤ 480 ms pomocí Frederičina vzorce

9. Přijatelná funkce jater:

   • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza ≤ 5násobek horní hranice normálu kvůli rakovině nebo metastázám do jater

10. Přijatelná funkce ledvin, definovaná jako:

    o Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

11. Přijatelný hematologický stav:

    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze je povolena, pokud hemoglobin poté zůstane stabilní)
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3
    • Počet krevních destiček ≥100 000 plt/mm3 x 109/l (≥ 65 000, pokud je nízký počet krevních destiček způsoben sekvestrací sleziny a portální hypertenzí)
12. Analýza moči bez klinicky významných abnormalit
13. Přijatelný stav koagulace s parciálním tromboplastinovým časem (PTT) a mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
14. Subjekt má adekvátní hladinu vitaminu D definovanou celkovým sérovým 25-hydroxyvitaminem D [25(OH)D] ≥ 20 až < 60 ng/ml
15. Dokončení všech předchozích léčeb (včetně chirurgického zákroku, systémové chemoterapie a radioterapie), jakož i podpůrné péče (včetně transfuze krve, krevních složek a léčby faktorem stimulujícím kolonie granulocytů [G-CSF]) alespoň 3 týdny před screeningem (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C), bez známek nebo příznaků akutní toxicity > 1. stupně (kromě alopecie)
16. U mužů a žen s potenciálem produkovat děti použití účinných antikoncepčních metod během studie
17. Žádný aspirin po dobu ≥ 5 dnů před intratumorálním podáním, stejně jako vysazení protidestičkové a antikoagulační medikace na vhodnou dobu

Kritéria vyloučení:

1. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo infarkt myokardu, těžká nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní arterie, městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců
2. Známá aktivní, nekontrolovaná infekce HIV nebo hepatitida B; pacienti s hepatitidou B povoleni, pokud jsou na antivirové léčbě a mají virovou zátěž ≤ 500 IU; pacienti s HIV v anamnéze musí být na antiretrovirové léčbě po dobu nejméně čtyř týdnů a mají virovou nálož HIV ≤ 400 kopií/ml, mají počet CD4+ T buněk ≥ 350 buněk/ul a nemají v anamnéze oportunní infekce definující AIDS během 3 měsíců před léčbou
3. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem s Child-Pugh skóre > B7
4. měl paracentézu v posledních 3 měsících; přítomnost ascitu musí být kontrolována diuretiky
5. Jaterní encefalopatie v anamnéze v posledních 6 měsících
6. Krvácení z varixů v anamnéze v posledních 6 měsících
7. Souběžně podávané léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů CYP450, které nelze během studie zastavit nebo nahradit
8. Velký chirurgický výkon během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického výkonu v průběhu studie. (Poznámka: Umístění centrálního žilního přístupového katétru (katétrů) (např. portu nebo podobného) se nepovažuje za velký chirurgický zákrok.)
9. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
10. Těhotné nebo kojící ženy. POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; nebo abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
11. Účast na klinické studii zahrnující podávání zkoumané sloučeniny během posledních 30 dnů před vstupem do studie.
12. Předchozí intratumorální injekce během posledních 30 dnů před vstupem do studie.
13. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu
14. Známá alergie nebo přecitlivělost na studované léčivo (léčiva) nebo na jednu ze složek ve formulaci
15. Existence jakéhokoli chirurgického, lékařského nebo laboratorního stavu, který by podle úsudku klinického zkoušejícího mohl narušit bezpečnost, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku