Sikkerhed, tolerabilitet, PK, antitumoraktivitet af STP705-injiceret IT i cholangiocarcinom, hepatocellulært karcinom eller levermetastaser hos forsøgspersoner med avancerede/metastatiske eller kirurgisk uoperable solide tumorer, som er refraktære over for standardterapi

Inklusionskriterier:

1. Personer med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk eller kirurgisk inoperabelt kolangiocarcinom, hepatocellulært karcinom eller anden solid malignitet med en eller flere kvalificerende levermetastaser, som er refraktære over for standardbehandling

   • Har mindst én levertumor eller metastase (≤ 5 cm i størrelse), som ikke er sub-kapsulær og ikke nær nogen større blodkar
   • Har ikke mere end 7 leverlæsioner
   • Anses for sikker til perkutan intratumoral injektion af lokal radiolog
2. Målbar sygdom pr. RECIST v 1.1 (primær eller metastatisk sygdom)
3. ECOG ydeevnestatus eller 0 - 1
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder
5. Alder ≥ 18 år
6. Underskrevet, skriftlig Institutional Review Board (IRB) godkendt informeret samtykke
7. En negativ serumgraviditetstest (for ikke-sterile kvinder i den fødedygtige alder)
8. Baseline Q-T korrigeret interval (QTc) interval på ≤ 480 msek ved hjælp af Fredericas formel

9. Acceptabel leverfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 5 gange øvre normalgrænse på grund af kræft eller metastaser til leveren

10. Acceptabel nyrefunktion, defineret som:

    o Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/minut

11. Acceptabel hæmatologisk status:

    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (en transfusion er tilladt, hvis hæmoglobin forbliver stabilt derefter)
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/mm3
    • Blodpladeantal ≥100.000 plt/mm3 x 109/L (≥ 65.000, hvis lavt blodpladetal skyldes miltsekvestrering og portal hypertension)
12. Urinalyse uden klinisk signifikante abnormiteter
13. Acceptabel koagulationsstatus med partiel tromboplastintid (PTT) og International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse
14. Forsøgspersonen har tilstrækkeligt D-vitaminniveau, som defineret ved serum totalt 25-Hydroxyvitamin D [25(OH)D] ≥ 20 til < 60 ng/mL
15. Afslutning af alle tidligere behandlinger (inklusive kirurgi, systemisk kemoterapi og strålebehandling) samt understøttende behandling (inklusive transfusion af blod, blodkomponenter og granulocytkoloni-stimuleringsfaktor [G-CSF] behandling) mindst 3 uger før screening (6 uger) for nitrosourea eller mitomycin C), uden tegn eller symptomer på akut toksicitet > Grad 1 (undtagen alopeci)
16. For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale, brug af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen
17. Ingen aspirin i ≥ 5 dage forud for intratumoral administration, samt seponering af antiblodplade- og antikoagulerende medicin i den passende tid

Ekskluderingskriterier:

1. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom eller myokardieinfarkt, svær ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvigt inden for de seneste 6 måneder
2. Kendt aktiv, ukontrolleret infektion med HIV eller hepatitis B; patienter med hepatitis B tilladt, hvis de er i antiviral behandling og har en viral belastning på ≤ 500 IE; patienter med en anamnese med HIV skal være i antiretroviral behandling i mindst fire uger og have en HIV-virusmængde på ≤ 400 kopier/ml, have CD4+ T-celletal ≥ 350 celler/uL og ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for 3 måneder før behandling
3. Hepatocellulært karcinompatienter med en Child Pugh-score > B7
4. Havde paracentese i de sidste 3 måneder; tilstedeværelse af ascites skal kontrolleres af diuretika
5. Anamnese med hepatisk encefalopati inden for de sidste 6 måneder
6. Anamnese med variceal blødning inden for de sidste 6 måneder
7. Samtidig medicin, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP450-enzymer, som ikke kan stoppes eller erstattes under undersøgelsen
8. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen. (Bemærk: Placering af et eller flere centralt venøse adgangskateter (f.eks. port eller lignende) betragtes ikke som en større kirurgisk procedure.)
9. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
10. Gravide eller ammende kvinder. BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
11. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af et forsøgsstof inden for de seneste 30 dage før studiestart.
12. Tidligere intratumoral injektion inden for de seneste 30 dage før studiestart.
13. Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol
14. Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet/-stofferne eller en af ​​ingredienserne i formuleringen
15. Eksistensen af ​​enhver kirurgisk, medicinsk eller laboratorietilstand, der efter den kliniske investigators vurdering kan interferere med lægemidlets sikkerhed, distribution, metabolisme eller udskillelse