Sikkerhet, tolerabilitet, PK, antitumoraktivitet av STP705 injisert IT i kolangiokarsinom, hepatocellulært karsinom eller levermetastaser hos pasienter med avanserte/metastatiske eller kirurgisk uopererbare solide svulster som er motstandsdyktige mot standard terapi

Inklusjonskriterier:

1. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk eller kirurgisk uoperabelt kolangiokarsinom, hepatocellulært karsinom eller annen solid malignitet med en eller flere kvalifiserende levermetastaser som er motstandsdyktige mot standardbehandling

   • Har minst én levertumor eller metastase (≤ 5 cm i størrelse) som ikke er subkapselformet og ikke nær noen større blodårer
   • Har ikke mer enn 7 leverlesjoner
   • Anses som trygt for perkutan intratumoral injeksjon av lokal radiolog
2. Målbar sykdom per RECIST v 1.1 (primær eller metastatisk sykdom)
3. ECOG-ytelsesstatus eller 0 - 1
4. Forventet levetid på minst 3 måneder
5. Alder ≥ 18 år
6. Signert, skriftlig Institutional Review Board (IRB) godkjente informert samtykke
7. En negativ serumgraviditetstest (for ikke-sterile kvinner i fertil alder)
8. Baseline Q-T korrigert intervall (QTc) intervall på ≤ 480 msek ved å bruke Fredericas formel

9. Akseptabel leverfunksjon:

   • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 5 ganger øvre normalgrense på grunn av kreft eller metastaser til leveren

10. Akseptabel nyrefunksjon, definert som:

    o Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/minutt

11. Akseptabel hematologisk status:

    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (en transfusjon er tillatt hvis hemoglobinet holder seg stabilt etterpå)
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
    • Blodplatetall ≥100 000 plt/mm3 x 109/L (≥ 65 000 hvis lavt antall blodplater skyldes miltsekvestrering og portalhypertensjon)
12. Urinalyse uten klinisk signifikante abnormiteter
13. Akseptabel koagulasjonsstatus med partiell tromboplastintid (PTT) og International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense
14. Personen har tilstrekkelig vitamin D-nivå, som definert av totalt serum 25-hydroksyvitamin D [25(OH)D] ≥ 20 til < 60 ng/ml
15. Gjennomføring av alle tidligere behandlinger (inkludert kirurgi, systemisk kjemoterapi og strålebehandling), samt støttebehandling (inkludert transfusjon av blod, blodkomponenter og granulocyttkolonistimuleringsfaktor [G-CSF] behandling) minst 3 uker før screening (6 uker) for nitrosourea eller mitomycin C), uten tegn eller symptomer på akutt toksisitet > grad 1 (unntatt alopecia)
16. For menn og kvinner med barneproduserende potensial, bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien
17. Ingen aspirin i ≥ 5 dager før intratumoral administrering, samt seponering av blodplatehemmende og antikoagulerende medisiner i passende tid

Ekskluderingskriterier:

1. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, eller hjerteinfarkt, alvorlig ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene
2. Kjent aktiv, ukontrollert infeksjon med HIV eller hepatitt B; pasienter med hepatitt B tillatt hvis de er på antiviral terapi og har en virusmengde ≤ 500 IE; Pasienter med en historie med HIV må være på antiretroviral behandling i minst fire uker og ha en HIV-virusmengde ≤ 400 kopier/ml, ha CD4+ T-celletall ≥ 350 celler/uL og ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner innen 3 måneder før behandling
3. Hepatocellulært karsinompasienter med en Child Pugh-score > B7
4. Hadde paracentese de siste 3 månedene; tilstedeværelse av ascites må kontrolleres av diuretika
5. Anamnese med hepatisk encefalopati de siste 6 månedene
6. Anamnese med variceal blødning de siste 6 månedene
7. Samtidig medisinering som er sterke hemmere eller indusere av CYP450-enzymer som ikke kan stoppes eller erstattes under studien
8. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studien. (Merk: Plassering av et(e) sentralt venetilgangskateter (f.eks. port eller lignende) regnes ikke som en større kirurgisk prosedyre.)
9. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
10. Gravide eller ammende kvinner. MERK: Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
11. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av en undersøkelsesforbindelse i løpet av de siste 30 dagene før studiestart.
12. Tidligere intratumoral injeksjon innen de siste 30 dagene før studiestart.
13. Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen
14. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor studiemedikamentet(e) eller en av ingrediensene i formuleringen
15. Eksistensen av enhver kirurgisk, medisinsk eller laboratorietilstand som, etter den kliniske etterforskerens vurdering, kan forstyrre sikkerheten, distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av legemidlet