Безопасность, переносимость, фармакокинетика, противоопухолевая активность инъекционного ИТ STP705 при холангиокарциноме, гепатоцеллюлярной карциноме или метастазах в печени у субъектов с распространенными/метастатическими или хирургически неоперабельными солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии

Критерии включения:

1. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной/метастатической или хирургически неоперабельной холангиокарциномой, гепатоцеллюлярной карциномой или другим солидным злокачественным новообразованием с одним или несколькими метастазами в печень, которые не поддаются стандартной терапии.

   • Наличие по крайней мере одной опухоли печени или метастазов (размером ≤ 5 см), которые не являются субкапсулярными и не расположены рядом с каким-либо крупным кровеносным сосудом.
   • Имеют не более 7 поражений печени
   • Местный рентгенолог считает безопасным для чрескожной внутриопухолевой инъекции
2. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v 1.1 (первичное или метастатическое заболевание)
3. Статус производительности ECOG или 0–1
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
5. Возраст ≥ 18 лет
6. Подписанное, письменное одобренное Институциональным контрольным советом (IRB) информированное согласие
7. Отрицательный сывороточный тест на беременность (для нестерильных женщин детородного возраста)
8. Базовый скорректированный интервал Q-T (QTc) интервал ≤ 480 мс с использованием формулы Фредерики

9. Приемлемая функция печени:

   • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
   • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше верхней границы нормы из-за рака или метастазов в печень

10. Приемлемая функция почек, определяемая как:

    o Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.

11. Приемлемый гематологический статус:

    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (переливание разрешено, если после этого гемоглобин остается стабильным)
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥100 000 пл/мм3 x 109/л (≥ 65 000, если низкий уровень тромбоцитов обусловлен секвестрацией в селезенке и портальной гипертензией)
12. Общий анализ мочи без клинически значимых отклонений
13. Приемлемый коагуляционный статус с частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) и международным нормализованным отношением (МНО) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы
14. Субъект имеет достаточный уровень витамина D, определяемый по общему содержанию 25-гидроксивитамина D в сыворотке [25(OH)D] от ≥ 20 до < 60 нг/мл.
15. Завершение всех предыдущих видов лечения (включая хирургическое вмешательство, системную химиотерапию и лучевую терапию), а также поддерживающую терапию (включая переливание крови, компонентов крови и лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором [Г-КСФ]) не менее чем за 3 недели до скрининга (6 недель). для нитрозомочевины или митомицина С) без признаков или симптомов острой токсичности > степени 1 (за исключением алопеции)
16. Для мужчин и женщин с детородным потенциалом использование эффективных методов контрацепции во время исследования
17. Отказ от приема аспирина за ≥ 5 дней до внутриопухолевого введения, а также отмена антитромбоцитарных и антикоагулянтных препаратов на соответствующий период времени

Критерий исключения:

1. Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или инфаркт миокарда, тяжелая нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 месяцев
2. известная активная неконтролируемая инфекция ВИЧ или гепатитом В; больные гепатитом В допускаются, если они находятся на противовирусной терапии и имеют вирусную нагрузку ≤ 500 МЕ; пациенты с ВИЧ в анамнезе должны получать антиретровирусную терапию не менее четырех недель и иметь вирусную нагрузку ВИЧ ≤ 400 копий/мл, количество CD4+ Т-клеток ≥ 350 клеток/мкл и отсутствие в анамнезе СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение 3 месяцев до лечения
3. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой с оценкой по шкале Чайлд-Пью > B7
4. Был парацентез в последние 3 месяца; наличие асцита должно контролироваться диуретиками
5. История печеночной энцефалопатии за последние 6 мес.
6. В анамнезе варикозное кровотечение за последние 6 мес.
7. Сопутствующие препараты, являющиеся сильными ингибиторами или индукторами ферментов CYP450, которые нельзя отменить или заменить во время исследования.
8. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования. (Примечание: установка катетера(ов) центрального венозного доступа (например, порта или подобного) не считается серьезной хирургической процедурой.)
9. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
10. Беременные или кормящие женщины. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
11. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого соединения в течение последних 30 дней до включения в исследование.
12. Предыдущая внутриопухолевая инъекция в течение последних 30 дней до включения в исследование.
13. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе
14. Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату (препаратам) или одному из ингредиентов препарата.
15. Наличие любого хирургического, медицинского или лабораторного состояния, которое, по мнению клинического исследователя, может повлиять на безопасность, распределение, метаболизм или выведение препарата.