Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Anti-Tumor-Aktivität von STP705-injiziertem IT bei Cholangiokarzinom, hepatozellulärem Karzinom oder Lebermetastasen bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten oder chirurgisch nicht resezierbaren soliden Tumoren, die auf die Standardtherapie nicht ansprechen

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem / metastasiertem oder chirurgisch inoperablem Cholangiokarzinom, hepatozellulärem Karzinom oder einer anderen soliden Malignität mit einer oder mehreren qualifizierenden Lebermetastasen, die gegenüber der Standardtherapie refraktär sind

   • Haben Sie mindestens einen Lebertumor oder eine Metastase (≤ 5 cm groß), die nicht subkapsulär und nicht in der Nähe eines größeren Blutgefäßes ist
   • Haben Sie nicht mehr als 7 Leberläsionen
   • Wird vom lokalen Radiologen als sicher für die perkutane intratumorale Injektion erachtet
2. Messbare Erkrankung gemäß RECIST v 1.1 (primäre oder metastasierte Erkrankung)
3. ECOG-Leistungsstatus oder 0 - 1
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
5. Alter ≥ 18 Jahre
6. Unterzeichnete, schriftliche, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung
7. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest (für unsterile Frauen im gebärfähigen Alter)
8. Baseline-Q-T-korrigiertes Intervall (QTc)-Intervall von ≤ 480 ms unter Verwendung der Frederica-Formel

9. Akzeptable Leberfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts aufgrund von Krebs oder Lebermetastasen

10. Akzeptable Nierenfunktion, definiert als:

    o Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/Minute

11. Akzeptabler hämatologischer Status:

    • Hämoglobin ≥ 8 g/dL (eine Transfusion ist erlaubt, wenn das Hämoglobin danach stabil bleibt)
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 plt/mm3 x 109/l (≥ 65.000, wenn niedrige Thrombozytenzahl auf Milzsequestration und portale Hypertension zurückzuführen ist)
12. Urinanalyse ohne klinisch signifikante Anomalien
13. Akzeptabler Gerinnungsstatus mit partieller Thromboplastinzeit (PTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
14. - Das Subjekt hat einen angemessenen Vitamin-D-Spiegel, definiert durch das Gesamt-25-Hydroxyvitamin D im Serum [25(OH)D] ≥ 20 bis < 60 ng/ml
15. Abschluss aller vorherigen Behandlungen (einschließlich Operation, systemischer Chemotherapie und Strahlentherapie) sowie unterstützender Maßnahmen (einschließlich Transfusion von Blut, Blutbestandteilen und Behandlung mit dem Granulozyten-Kolonie-Stimulationsfaktor [G-CSF]) mindestens 3 Wochen vor dem Screening (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C), ohne Anzeichen oder Symptome einer akuten Toxizität > Grad 1 (außer Alopezie)
16. Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie
17. Kein Aspirin für ≥ 5 Tage vor der intratumoralen Verabreichung sowie Absetzen von gerinnungshemmenden und gerinnungshemmenden Medikamenten für die entsprechende Zeit

Ausschlusskriterien:

1. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV oder Myokardinfarkt, schwere instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate
2. Bekannte aktive, unkontrollierte Infektion mit HIV oder Hepatitis B; Patienten mit Hepatitis B erlaubt, wenn sie eine antivirale Therapie erhalten und eine Viruslast von ≤ 500 IE haben; Patienten mit einer HIV-Vorgeschichte müssen mindestens vier Wochen lang eine antiretrovirale Therapie erhalten und eine HIV-Viruslast von ≤ 400 Kopien/ml, eine CD4+-T-Zellzahl von ≥ 350 Zellen/µl und keine AIDS-definierenden opportunistischen Infektionen in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten aufweisen vor der Behandlung
3. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom mit einem Child-Pugh-Score > B7
4. Hatte Parazentese in den letzten 3 Monaten; Vorhandensein von Aszites muss durch Diuretika kontrolliert werden
5. Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie in den letzten 6 Monaten
6. Geschichte der Varizenblutung in den letzten 6 Monaten
7. Begleitmedikationen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP450-Enzymen sind, die während der Studie nicht abgesetzt oder ersetzt werden können
8. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie. (Hinweis: Die Platzierung eines oder mehrerer zentralvenöser Zugangskatheter (z. B. Port oder ähnliches) wird nicht als größerer chirurgischer Eingriff angesehen.)
9. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
10. Schwangere oder stillende Frauen. HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
11. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung einer Prüfsubstanz innerhalb der letzten 30 Tage vor Studieneintritt.
12. Vorherige intratumorale Injektion innerhalb der letzten 30 Tage vor Studieneintritt.
13. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten
14. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das/die Studienmedikament(e) oder einen der Inhaltsstoffe in der Formulierung
15. Bestehen von chirurgischen, medizinischen oder Laborbedingungen, die nach Einschätzung des klinischen Prüfers die Sicherheit, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnten