Säkerhet, tolerabilitet, PK, antitumöraktivitet av STP705-injicerad IT vid kolangiokarcinom, hepatocellulärt karcinom eller levermetastaser hos patienter med avancerade/metastaserande eller kirurgiskt icke-opererbara fasta tumörer som är refraktära mot standardterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade/metastaserande eller kirurgiskt icke-opererade kolangiokarcinom, hepatocellulärt karcinom eller annan solid malignitet med en eller flera kvalificerande levermetastaser som är refraktära mot standardterapi

   • Har minst en levertumör eller metastas (≤ 5 cm stor) som inte är subkapsulär och inte nära något större blodkärl
   • Har inte mer än 7 leverskador
   • Bedöms säkert för perkutan intratumoral injektion av lokal radiolog
2. Mätbar sjukdom per RECIST v 1.1 (primär eller metastaserande sjukdom)
3. ECOG-prestandastatus eller 0 - 1
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader
5. Ålder ≥ 18 år
6. Undertecknat, skriftligt Institutional Review Board (IRB) godkände informerat samtycke
7. Ett negativt serumgraviditetstest (för icke-sterila kvinnor i fertil ålder)
8. Baslinje Q-T korrigerat intervall (QTc) intervall på ≤ 480 msek med hjälp av Fredericas formel

9. Acceptabel leverfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 5 gånger övre normalgränsen på grund av cancer eller metastaser i levern

10. Acceptabel njurfunktion, definierad som:

    o Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 30 mL/minut

11. Acceptabel hematologisk status:

    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (en transfusion är tillåten om hemoglobinet förblir stabilt därefter)
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm3
    • Trombocytantal ≥100 000 plt/mm3 x 109/L (≥ 65 000 om lågt antal trombocyter beror på mjältsekvestrering och portalhypertoni)
12. Urinanalys utan kliniskt signifikanta avvikelser
13. Acceptabel koagulationsstatus med partiell tromboplastintid (PTT) och International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns
14. Försökspersonen har tillräcklig vitamin D-nivå, enligt definitionen av totalt 25-hydroxivitamin D i serum [25(OH)D] ≥ 20 till < 60 ng/ml
15. Slutförande av alla tidigare behandlingar (inklusive kirurgi, systemisk kemoterapi och strålbehandling), samt stödjande vård (inklusive transfusion av blod, blodkomponenter och granulocytkolonistimuleringsfaktor [G-CSF] behandling) minst 3 veckor före screening (6 veckor) för nitrosoureas eller mitomycin C), utan tecken eller symtom på akut toxicitet > grad 1 (förutom alopeci)
16. För män och kvinnor med barnproducerande potential, användning av effektiva preventivmetoder under studien
17. Inget acetylsalicylsyra under ≥ 5 dagar före intratumoral administrering, samt utsättande av antitrombocythämmande och antikoagulerande mediciner under lämplig tid

Exklusions kriterier:

1. New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsjukdom, eller hjärtinfarkt, svår instabil angina, kranskärls/perifera artär bypasstransplantat, kongestiv hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna
2. Känd aktiv, okontrollerad infektion med HIV eller hepatit B; patienter med hepatit B tillåtna om de är på antiviral terapi och har en virusmängd ≤ 500 IE; patienter med en anamnes på hiv måste vara på antiretroviral behandling i minst fyra veckor och ha en virusmängd av hiv ≤ 400 kopior/ml, ha CD4+ T-cellantal ≥ 350 celler/uL och ingen historia av AIDS-definierande opportunistiska infektioner inom 3 månader före behandling
3. Hepatocellulära karcinompatienter med Child Pugh-poäng > B7
4. Hade paracentes under de senaste 3 månaderna; förekomst av ascites måste kontrolleras med diuretika
5. Historik av leverencefalopati under de senaste 6 månaderna
6. Historik med variceal blödning under de senaste 6 månaderna
7. Samtidig medicinering som är starka hämmare eller inducerare av CYP450-enzymer som inte kan stoppas eller ersättas under studien
8. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång. (Obs: Placering av en eller flera centrala venösa katetrar (t.ex. port eller liknande) anses inte vara ett större kirurgiskt ingrepp.)
9. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
10. Gravida eller ammande kvinnor. OBS: Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; eller abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
11. Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av en prövningssubstans under de senaste 30 dagarna före studiestart.
12. Tidigare intratumoral injektion under de senaste 30 dagarna före studiestart.
13. Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll
14. Känd allergi eller överkänslighet mot studieläkemedlet eller någon av ingredienserna i formuleringen
15. Förekomst av något kirurgiskt, medicinskt eller laboratorietillstånd som, enligt den kliniska utredarens bedömning, kan störa läkemedlets säkerhet, distribution, metabolism eller utsöndring