Sicurezza, tollerabilità, PK, attività antitumorale di STP705 iniettato IT nel colangiocarcinoma, nel carcinoma epatocellulare o nelle metastasi epatiche in soggetti con tumori solidi avanzati/metastatici o chirurgicamente non resecabili che sono refrattari alla terapia standard

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con colangiocarcinoma avanzato/metastatico o chirurgicamente non resecabile confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma epatocellulare o altra neoplasia solida con una o più metastasi epatiche qualificanti che sono refrattari alla terapia standard

   • Avere almeno un tumore al fegato o una metastasi (di dimensione ≤ 5 cm) che non sia sottocapsulare e non vicino a nessun vaso sanguigno principale
   • Non avere più di 7 lesioni epatiche
   • È ritenuto sicuro per l'iniezione intratumorale percutanea da parte del radiologo locale
2. Malattia misurabile secondo RECIST v 1.1 (malattia primaria o metastatica)
3. Stato delle prestazioni ECOG o 0 - 1
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
5. Età ≥ 18 anni
6. Consenso informato approvato e firmato dall'Institutional Review Board (IRB).
7. Un test di gravidanza su siero negativo (per donne non sterili in età fertile)
8. Intervallo QTc (QTc) al basale di ≤ 480 msec utilizzando la formula di Frederica

9. Funzionalità epatica accettabile:

   • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 5 volte il limite superiore della norma a causa di cancro o metastasi al fegato

10. Funzione renale accettabile, definita come:

    o Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina ≥ 30 ml/minuto

11. Stato ematologico accettabile:

    • Emoglobina ≥ 8 g/dL (una trasfusione è consentita se l'emoglobina rimane stabile successivamente)
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3
    • Conta piastrinica ≥100.000 plt/mm3 x 109/L (≥ 65.000 se una bassa conta piastrinica è dovuta a sequestro splenico e ipertensione portale)
12. Analisi delle urine senza anomalie clinicamente significative
13. Stato di coagulazione accettabile con tempo di tromboplastina parziale (PTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma
14. Il soggetto ha un livello adeguato di vitamina D, come definito dal totale sierico di 25-idrossivitamina D [25(OH)D] da ≥ 20 a < 60 ng/mL
15. Completamento di tutti i trattamenti precedenti (inclusi interventi chirurgici, chemioterapia sistemica e radioterapia), nonché cure di supporto (incluse trasfusioni di sangue, componenti del sangue e trattamento del fattore di stimolazione delle colonie di granulociti [G-CSF]) almeno 3 settimane prima dello screening (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C), senza segni o sintomi di tossicità acuta > Grado 1 (eccetto alopecia)
16. Per uomini e donne in età fertile, l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio
17. Assenza di aspirina per ≥ 5 giorni prima della somministrazione intratumorale, nonché interruzione dei farmaci antipiastrinici e anticoagulanti per il periodo di tempo appropriato

Criteri di esclusione:

1. Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, o infarto miocardico, angina instabile grave, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi
2. Infezione nota attiva e non controllata da HIV o epatite B; pazienti con epatite B ammessi se in terapia antivirale e con carica virale ≤ 500 UI; i pazienti con una storia di HIV devono essere in terapia antiretrovirale da almeno quattro settimane e avere una carica virale dell'HIV ≤ 400 copie/mL, avere una conta delle cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/uL e nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS entro 3 mesi prima del trattamento
3. Pazienti con carcinoma epatocellulare con punteggio Child Pugh > B7
4. Ha avuto una paracentesi negli ultimi 3 mesi; la presenza di ascite deve essere controllata dai diuretici
5. Storia di encefalopatia epatica negli ultimi 6 mesi
6. Storia di sanguinamento da varici negli ultimi 6 mesi
7. Farmaci concomitanti che sono forti inibitori o induttori degli enzimi CYP450 che non possono essere interrotti o sostituiti durante lo studio
8. Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio. (Nota: il posizionamento di uno o più cateteri per accesso venoso centrale (ad es. port o simili) non è considerato una procedura chirurgica importante.)
9. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
10. Donne incinte o che allattano. NOTA: le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o barriera; o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
11. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un composto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
12. Precedente iniezione intratumorale negli ultimi 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
13. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo
14. Allergia o ipersensibilità nota al/i farmaco/i in studio o a uno degli ingredienti nella formulazione
15. Esistenza di qualsiasi condizione chirurgica, medica o di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore clinico, potrebbe interferire con la sicurezza, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco