Molekyyliallekirjoitus kasvaimesta imusolmukkeisiin (N2-3S)
Molekyyliallekirjoitus kasvaimesta imusolmukkeisiin: Kuinka tunnistaa oikea ehdokas IIIA-N2-keuhkosyöpäkirurgiaan?
Välikarsinaimusolmukkeiden (LN) osallisuus (N2) ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC) koskee 15 %:a resekoitavista kasvaimista, ja se liittyy huonoon ennusteeseen ja kokonaiseloonjäämiseen, joka on 9-49 %. Kirjallisuus ei tarjoa minkäänlaista lopullista yksimielisyyttä näiden potilaiden hoidosta, lukuun ottamatta platinapohjaista kaksoiskemoterapiaa. N2:n osallistuminen on edelleen keskustelunaihe, koska sen heterogeenisyyttä ei ole vielä hyvin luokiteltu. Mitä tulee anatomiaan, Mountainin ja Dreslerin alueellinen LN-luokitus keuhkosyövän stagingille on edelleen vertailukohtana. Eri tutkimukset luokittelivat IIIA-N2-taudin neljään ryhmään ohitus-N2-ilmiön lisäksi: minimaalinen-N2, N2-yksiasema, N2-moniasema ja bulky-N2. Muita alaryhmiä ehdotettiin hiljattain TNM:n 8. painokselle: N2a1 - yhden aseman ohitus, N2a2 - yhden aseman ohitus, N2b - useita asemia.
Ranskan kansallinen syöpäinstituutti (INCa) ehdotti ohjeita, mutta cN2-vaiheen tapauksessa ilman välikarsinainfiltraatiota ohjeet pysyivät epätäsmällisinä ("resekoitavuudesta tulisi keskustella kussakin tapauksessa") ja ehdotti leikkausta ensin, induktiokemoterapiaa tai samanaikaista kemoterapiaa.
Näin ollen cIIIA-N2:n optimaalinen hoito on edelleen kiistanalaista, mutta täydellinen kasvaimen resektio voi liittyä joidenkin potilaiden pitkäaikaiseen eloonjäämiseen, mukaan lukien 10 vuotta leikkauksen jälkeen [1]. Tässä tilanteessa on pakollista tunnistaa markkerit, jotka auttavat valitsemaan IIIA-N2-potilaita, jotka hyötyvät kirurgisesta resektiosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunnittelimme kasvaimille ja imusolmukkeille kattavan molekyylin karakterisoinnin arvioidaksemme molekyylien allekirjoitusten ja molekyylien heterogeenisyyden vaikutusta taudottomaan eloonjäämiseen leikkauksen jälkeen IIIA-N2 NSCLC -potilailla. Primaaristen kasvaimien spesifisten molekyyliprofiilien ja solmujen evoluutioprofiilien tunnistaminen saattaa antaa vihjeitä mahdollisesta metastaattisen evoluution riskistä ja laukaista spesifisen hoidon.
Prospektiivisesti mukaan otetuille potilaille suunnittelimme analysoivamme soluvapaata kiertävää kasvain-DNA:ta (ctDNA) prognostisena markkerina. Koska useita biopsioita ei aina ole saatavilla hoitoympäristöissä, ctDNA voidaan myös analysoida molekyylien heterogeenisyyden korvikemarkkerina. Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS), joka validoitiin laboratoriossamme ctDNA:n seulomiseen käyttämällä erityistä bioinformatiikan työnkulkua, mahdollistaa tarkan ja kustannustehokkaan ctDNA-seulonnan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Antoine LEGRAS, MD PhD
- Puhelinnumero: 33 2 47474747
- Sähköposti: antlegras@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Liliane HAMMANI-BERKANI, MSc
- Puhelinnumero: 33 156093762
- Sähköposti: liliane.berkani@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital du Haut-Lévêque, CHU de Bordeaux
-
Ottaa yhteyttä:
- Jacques JOUGON, Pr
-
Clamart, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hopital Militaire Percy
-
Ottaa yhteyttä:
- Bertrand GRAND, Dr
-
Marseille, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Nord
-
Ottaa yhteyttä:
- Pascal THOMAS, Pr
-
Nice, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Pasteur, CHU de Nice
-
Ottaa yhteyttä:
- Jérome MOUROUX, Pr
-
Paris, Ranska, 75015
- Rekrytointi
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
-
Ottaa yhteyttä:
- Françoise LE PIMPEC-BARTHES, Pr
-
Paris, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Cochin
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco ALIFANO, Pr
-
Paris, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Bichat
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre MORDANT, Dr
-
Paris, Ranska, 75015
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Hegp-Aphp
-
Rennes, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
-
Ottaa yhteyttä:
- Bertrand RICHARD DE LA TOUR, PR
-
Strasbourg, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Ottaa yhteyttä:
- MASSARD Gilbert, Pr
-
Toulouse, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Larrey, CHU de Toulouse
-
Ottaa yhteyttä:
- Laurent BROUCHET, Pr
-
Tours, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHRU de Tours
-
Ottaa yhteyttä:
- Antoine LEGRAS, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
230 potilasta 11 ranskalaiseen keskukseen, jotta 200 kelpoista potilasta olisi. Tavoitteena on 120 takautuvasti rekrytoitua potilasta ja 110 prospektiivista rekrytointia.
Sisällyttämiskriteerit ovat: kaikki peräkkäiset potilaat, joita leikattiin IIIA-cN2 NSCLC:n parantavana tarkoituksena.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen potilas, miehet ja naiset yli 18-vuotiaat
- Potilaita leikattiin IIIA-cN2 NSCLC:n parantavana tarkoituksena
- Sosiaaliturvaan kuuluminen
- Kirjallinen tietoinen suostumus potilaalle, joka sisältyy osaan 2 (mahdollinen) tai ei vastusta näiden tietojen käyttöä osassa 1 (taannehtiva) potilaalle
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on T4-, R1- tai R2-leikkaus, sublobarresektio, ei radikaalia lymfadenektomiaa
- Potilas suojatoimenpiteiden alla
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3 vuoden sairausvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tunnistaa molekyylin allekirjoitus, joka perustuu kattavaan molekyylianalyysiin genomi- ja transkriptomistasoilla, jotka liittyvät 3 vuoden taudista vapaaseen eloonjäämiseen resektoidussa IIIA-N2 NSCLC:ssä.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
5 vuoden sairausvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tunnistaa molekyylin allekirjoitus, joka perustuu kattavaan molekyylianalyysiin genomi- ja transkriptomistasoilla, jotka liittyvät 5 vuoden taudista vapaaseen eloonjäämiseen resektoidussa IIIA-N2 NSCLC:ssä.
|
5 vuotta
|
|
patologiset arkkitehtuurimallit WHO 2015 -luokitus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Arvioida patologisten arkkitehtonisten mallien WHO 2015 -luokituksen vaikutusta 5 vuoden syöpäspesifiseen eloonjäämiseen ja 5 vuoden kokonaiseloonjäämiseen
|
5 vuotta
|
|
anatominen lymfaattinen leviäminen
Aikaikkuna: molekyylianalyysien lopussa
|
Tunnistaa kasvaimen molekyylikuvioita, jotka liittyvät tiettyihin anatomisiin imusolmukkeiden leviämisen alaryhmiin.
|
molekyylianalyysien lopussa
|
|
ctDNA
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida ctDNA:n ennustevaikutusta ennen leikkausta ja sen jälkeen.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Helene BLONS, PharmD PhD, Hôpital Européen Georges-Pompidou
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Altman DG, McShane LM, Sauerbrei W, Taube SE. Reporting recommendations for tumor marker prognostic studies (REMARK): explanation and elaboration. BMC Med. 2012 May 29;10:51. doi: 10.1186/1741-7015-10-51.
- Legras A, Mordant P, Arame A, Foucault C, Dujon A, Le Pimpec Barthes F, Riquet M. Long-term survival of patients with pN2 lung cancer according to the pattern of lymphatic spread. Ann Thorac Surg. 2014 Apr;97(4):1156-62. doi: 10.1016/j.athoracsur.2013.12.047. Epub 2014 Feb 26.
- Lin IF, Chang WP, Liao YN. Shrinkage methods enhanced the accuracy of parameter estimation using Cox models with small number of events. J Clin Epidemiol. 2013 Jul;66(7):743-51. doi: 10.1016/j.jclinepi.2013.02.002. Epub 2013 Apr 6.
- Peduzzi P, Concato J, Feinstein AR, Holford TR. Importance of events per independent variable in proportional hazards regression analysis. II. Accuracy and precision of regression estimates. J Clin Epidemiol. 1995 Dec;48(12):1503-10. doi: 10.1016/0895-4356(95)00048-8.
- Tapak L, Saidijam M, Sadeghifar M, Poorolajal J, Mahjub H. Competing risks data analysis with high-dimensional covariates: an application in bladder cancer. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2015 Jun;13(3):169-76. doi: 10.1016/j.gpb.2015.04.001. Epub 2015 Apr 20.
- Um SW, Joung JG, Lee H, Kim H, Kim KT, Park J, Hayes DN, Park WY. Molecular Evolution Patterns in Metastatic Lymph Nodes Reflect the Differential Treatment Response of Advanced Primary Lung Cancer. Cancer Res. 2016 Nov 15;76(22):6568-6576. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0873. Epub 2016 Sep 13.
- Vittinghoff E, McCulloch CE. Relaxing the rule of ten events per variable in logistic and Cox regression. Am J Epidemiol. 2007 Mar 15;165(6):710-8. doi: 10.1093/aje/kwk052. Epub 2006 Dec 20.
- Pecuchet N, Rozenholc Y, Zonta E, Pietrasz D, Didelot A, Combe P, Gibault L, Bachet JB, Taly V, Fabre E, Blons H, Laurent-Puig P. Analysis of Base-Position Error Rate of Next-Generation Sequencing to Detect Tumor Mutations in Circulating DNA. Clin Chem. 2016 Nov;62(11):1492-1503. doi: 10.1373/clinchem.2016.258236. Epub 2016 Sep 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D20180155 (Muu tunniste: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris)
- 2019-A02635-52 (Muu tunniste: N° IDRCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Sponsorin ja PI:n on hyväksyttävä tietojen jakaminen tieteellisen hankkeen ja PI-ryhmän tieteellisen osallistumisen perusteella. Yhteistyötä edistetään.
Tiimien, jotka haluavat saada IPD:n, on tavattava sponsori ja IP-tiimi esittääkseen tieteellisen (ja kaupallisen) tarkoituksen, tarvittavan IPD:n, tiedonsiirtomuodon ja aikataulun. Teknisestä toteutettavuudesta ja taloudellisesta tuesta keskustellaan ennen pakollista sopimusta. Jaettujen tietojen käsittelyssä on noudatettava Euroopan yleistä tietosuoja-asetusta (GDPR).
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .