Assinatura molecular do tumor aos gânglios linfáticos (N2-3S)
Assinatura molecular do tumor aos gânglios linfáticos: como identificar o candidato certo para a cirurgia de câncer de pulmão IIIA-N2?
O envolvimento linfonodal (LN) mediastinal (N2) no câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) corresponde a 15% dos tumores ressecáveis e está associado a um prognóstico ruim e uma sobrevida global de 9 a 49%. A literatura não fornece nenhum consenso definitivo sobre o manejo desses pacientes, exceto para a quimioterapia dupla à base de platina. O envolvimento do N2 permanece uma questão de debate devido à sua heterogeneidade ainda não bem classificada. Em relação à anatomia, a classificação LN regional de Mountain e Dresler para o estadiamento do câncer de pulmão continua sendo a referência. Diferentes estudos classificaram a doença IIIA-N2 em 4 grupos, além do fenômeno skip-N2: mínimo-N2, N2 estação única, N2 estações múltiplas e volumoso-N2. Outros subgrupos foram recentemente propostos para a 8ª edição do TNM: N2a1 - salto de estação única, N2a2 - não salto de estação única, N2b - estações múltiplas.
O French National Cancer Institute (INCa) propôs diretrizes, mas em caso de estadiamento cN2 sem infiltração mediastinal, as diretrizes permaneceram imprecisas ("ressecabilidade deve ser discutida para cada caso") e sugeriram cirurgia primeiro, quimioterapia de indução ou quimiorradiação concomitante.
Assim, o manejo ideal de cIIIA-N2 permanece controverso, mas a ressecção completa do tumor pode estar relacionada à sobrevida a longo prazo em alguns pacientes, incluindo 10 anos após a cirurgia [1]. Nessa situação, a identificação de marcadores que ajudarão a selecionar os pacientes IIIA-N2 que se beneficiarão da ressecção cirúrgica é obrigatória.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Planejamos uma caracterização molecular abrangente de tumores e linfonodos para avaliar o impacto das assinaturas moleculares e da heterogeneidade molecular na sobrevida livre de doença após a cirurgia em pacientes com CPNPC IIIA-N2. A identificação de perfis moleculares específicos em tumores primários e perfis de evolução em nódulos pode fornecer pistas sobre o risco potencial de evolução metastática e desencadear um tratamento específico.
Para os pacientes incluídos prospectivamente, planejamos analisar o DNA tumoral circulante livre de células (ctDNA) como marcador prognóstico. Como as biópsias múltiplas nem sempre estão disponíveis em ambientes de atendimento, o ctDNA também pode ser analisado como um marcador substituto da heterogeneidade molecular. O sequenciamento de próxima geração (NGS) que foi validado em nosso laboratório para rastrear ctDNA usando um fluxo de trabalho de bioinformática específico permite uma triagem de ctDNA precisa e econômica
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Antoine LEGRAS, MD PhD
- Número de telefone: 33 2 47474747
- E-mail: antlegras@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Liliane HAMMANI-BERKANI, MSc
- Número de telefone: 33 156093762
- E-mail: liliane.berkani@aphp.fr
Locais de estudo
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Bordeaux, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital du Haut-Lévêque, CHU de Bordeaux
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Contato:
- Jacques JOUGON, Pr
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Clamart, França
- Ainda não está recrutando
- Hopital Militaire Percy
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Contato:
- Bertrand GRAND, Dr
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Marseille, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Nord
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Contato:
- Pascal THOMAS, Pr
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Nice, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Pasteur, CHU de Nice
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Contato:
- Jérome MOUROUX, Pr
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Paris, França, 75015
- Recrutamento
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
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Contato:
- Françoise LE PIMPEC-BARTHES, Pr
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Paris, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Cochin
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Contato:
- Marco ALIFANO, Pr
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Paris, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Bichat
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Contato:
- Pierre MORDANT, Dr
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Paris, França, 75015
- Ativo, não recrutando
- Hegp-Aphp
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Rennes, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
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Contato:
- Bertrand RICHARD DE LA TOUR, PR
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Strasbourg, França
- Ainda não está recrutando
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Contato:
- MASSARD Gilbert, Pr
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Toulouse, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Larrey, CHU de Toulouse
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Contato:
- Laurent BROUCHET, Pr
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Tours, França
- Ainda não está recrutando
- CHRU de Tours
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Contato:
- Antoine LEGRAS, Dr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
230 pacientes em 11 centros franceses para ter 200 pacientes elegíveis. Os objetivos são 120 pacientes recrutados retrospectivamente e 110 prospectivamente.
Os critérios de inclusão são: todos os pacientes consecutivos operados com intenção curativa para um NSCLC IIIA-cN2.
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto, homens e mulheres com idade > 18 anos
- Pacientes operados com intenção curativa para um NSCLC IIIA-cN2
- Filiação à segurança social
- Consentimento informado por escrito para o paciente incluído na parte 2 (prospectivo) ou não se opondo ao uso desses dados para o paciente incluído na parte 1 (retrospectivo)
Critério de exclusão:
- Paciente com ressecção cirúrgica T4, R1 ou R2, ressecção sublobar, sem linfadenectomia radical
- Paciente sob medidas protetivas
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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3 anos de sobrevida livre de doença
Prazo: 3 anos
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Identificar uma assinatura molecular com base em uma análise molecular abrangente em níveis genômicos e transcriptômicos associados à sobrevida livre de doença de 3 anos em NSCLC IIIA-N2 ressecado.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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5 anos de sobrevida livre de doença
Prazo: 5 anos
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Identificar uma assinatura molecular com base em uma análise molecular abrangente em níveis genômicos e transcriptômicos associados à sobrevida livre de doença de 5 anos em NSCLC IIIA-N2 ressecado.
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5 anos
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padrões arquitetônicos patológicos Classificação de 2015 da OMS
Prazo: 5 anos
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Avaliar o impacto dos padrões arquitetônicos patológicos da classificação de 2015 da OMS na sobrevida específica do câncer em 5 anos e na sobrevida global em 5 anos
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5 anos
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disseminação linfática anatômica
Prazo: no final das análises moleculares
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Identificar padrões moleculares tumorais associados a subgrupos anatômicos específicos de disseminação linfática.
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no final das análises moleculares
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ctDNA
Prazo: 3 anos
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Avaliar o impacto prognóstico do ctDNA, antes e após a cirurgia.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Helene BLONS, PharmD PhD, Hôpital Européen Georges-Pompidou
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Altman DG, McShane LM, Sauerbrei W, Taube SE. Reporting recommendations for tumor marker prognostic studies (REMARK): explanation and elaboration. BMC Med. 2012 May 29;10:51. doi: 10.1186/1741-7015-10-51.
- Legras A, Mordant P, Arame A, Foucault C, Dujon A, Le Pimpec Barthes F, Riquet M. Long-term survival of patients with pN2 lung cancer according to the pattern of lymphatic spread. Ann Thorac Surg. 2014 Apr;97(4):1156-62. doi: 10.1016/j.athoracsur.2013.12.047. Epub 2014 Feb 26.
- Lin IF, Chang WP, Liao YN. Shrinkage methods enhanced the accuracy of parameter estimation using Cox models with small number of events. J Clin Epidemiol. 2013 Jul;66(7):743-51. doi: 10.1016/j.jclinepi.2013.02.002. Epub 2013 Apr 6.
- Peduzzi P, Concato J, Feinstein AR, Holford TR. Importance of events per independent variable in proportional hazards regression analysis. II. Accuracy and precision of regression estimates. J Clin Epidemiol. 1995 Dec;48(12):1503-10. doi: 10.1016/0895-4356(95)00048-8.
- Tapak L, Saidijam M, Sadeghifar M, Poorolajal J, Mahjub H. Competing risks data analysis with high-dimensional covariates: an application in bladder cancer. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2015 Jun;13(3):169-76. doi: 10.1016/j.gpb.2015.04.001. Epub 2015 Apr 20.
- Um SW, Joung JG, Lee H, Kim H, Kim KT, Park J, Hayes DN, Park WY. Molecular Evolution Patterns in Metastatic Lymph Nodes Reflect the Differential Treatment Response of Advanced Primary Lung Cancer. Cancer Res. 2016 Nov 15;76(22):6568-6576. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0873. Epub 2016 Sep 13.
- Vittinghoff E, McCulloch CE. Relaxing the rule of ten events per variable in logistic and Cox regression. Am J Epidemiol. 2007 Mar 15;165(6):710-8. doi: 10.1093/aje/kwk052. Epub 2006 Dec 20.
- Pecuchet N, Rozenholc Y, Zonta E, Pietrasz D, Didelot A, Combe P, Gibault L, Bachet JB, Taly V, Fabre E, Blons H, Laurent-Puig P. Analysis of Base-Position Error Rate of Next-Generation Sequencing to Detect Tumor Mutations in Circulating DNA. Clin Chem. 2016 Nov;62(11):1492-1503. doi: 10.1373/clinchem.2016.258236. Epub 2016 Sep 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D20180155 (Outro identificador: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris)
- 2019-A02635-52 (Outro identificador: N° IDRCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O compartilhamento de dados deve ser aceito pelo patrocinador e pelo PI com base em um projeto científico e envolvimento científico da equipe de PI. A colaboração será promovida.
As equipes que desejam obter IPD devem se reunir com o patrocinador e a equipe de IP para apresentar a finalidade científica (e comercial), IPD necessário, formato de transmissão de dados e prazo. Viabilidade técnica e suporte financeiro serão discutidos antes da contratualização obrigatória. O processamento de dados compartilhados deve estar em conformidade com o Regulamento Europeu Geral de Proteção de Dados (GDPR).
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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