Молекулярная подпись от опухоли до лимфатических узлов (N2-3S)
Молекулярная подпись от опухоли до лимфатических узлов: как определить подходящего кандидата для хирургического лечения рака легкого IIIA-N2?
Поражение медиастинальных лимфатических узлов (ЛУ) (N2) при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) встречается в 15% резектабельных опухолей и связано с неблагоприятным прогнозом и общей выживаемостью, достигающей от 9 до 49%. В литературе нет единого мнения относительно ведения этих пациентов, за исключением двойной химиотерапии на основе препаратов платины. Участие N2 остается предметом споров из-за его еще не классифицированной гетерогенности. Что касается анатомии, эталоном остается региональная классификация LN Маунтина и Дреслера для определения стадии рака легких. Различные исследования классифицировали болезнь IIIA-N2 на 4 группы в дополнение к феномену пропуска-N2: минимальная-N2, одиночная станция N2, множественная станция N2 и объемная-N2. Другие подгруппы недавно были предложены для 8-го издания TNM: N2a1 - пропуск одной станции, N2a2 - непропуск одной станции, N2b - несколько станций.
Французский национальный институт рака (INCa) предложил рекомендации, но в случае стадирования cN2 без инфильтрации средостения рекомендации оставались неточными («резектабельность следует обсуждать в каждом случае») и предлагали сначала хирургическое вмешательство, индукционную химиотерапию или сопутствующую химиолучевую терапию.
Таким образом, оптимальное лечение cIIIA-N2 остается спорным, но полная резекция опухоли может быть связана с долгосрочной выживаемостью у некоторых пациентов, в том числе через 10 лет после операции [1]. В этой ситуации идентификация маркеров, которые помогут выбрать пациентов IIIA-N2, у которых будет польза от хирургической резекции, является обязательной.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Мы запланировали всестороннюю молекулярную характеристику опухолей и лимфатических узлов, чтобы оценить влияние молекулярных сигнатур и молекулярной гетерогенности на безрецидивную выживаемость после операции у пациентов с НМРЛ IIIA-N2. Идентификация специфических молекулярных профилей в первичных опухолях и профилей эволюции в лимфатических узлах может дать представление о потенциальном риске метастатического развития и инициировать специфическое лечение.
Для пациентов, включенных проспективно, мы планировали проанализировать бесклеточную циркулирующую ДНК опухоли (цДНК) в качестве прогностического маркера. Поскольку множественные биопсии не всегда доступны в медицинских учреждениях, цДНК также можно анализировать как суррогатный маркер молекулярной гетерогенности. Секвенирование следующего поколения (NGS), проверенное в нашей лаборатории для скрининга ctDNA с использованием специального биоинформатического рабочего процесса, обеспечивает точный и экономичный скрининг ctDNA.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Antoine LEGRAS, MD PhD
- Номер телефона: 33 2 47474747
- Электронная почта: antlegras@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Liliane HAMMANI-BERKANI, MSc
- Номер телефона: 33 156093762
- Электронная почта: liliane.berkani@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция
- Еще не набирают
- Hôpital du Haut-Lévêque, CHU de Bordeaux
-
Контакт:
- Jacques JOUGON, Pr
-
Clamart, Франция
- Еще не набирают
- Hopital Militaire Percy
-
Контакт:
- Bertrand GRAND, Dr
-
Marseille, Франция
- Еще не набирают
- Hôpital Nord
-
Контакт:
- Pascal THOMAS, Pr
-
Nice, Франция
- Еще не набирают
- Hôpital Pasteur, CHU de Nice
-
Контакт:
- Jérome MOUROUX, Pr
-
Paris, Франция, 75015
- Рекрутинг
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
-
Контакт:
- Françoise LE PIMPEC-BARTHES, Pr
-
Paris, Франция
- Еще не набирают
- Hôpital Cochin
-
Контакт:
- Marco ALIFANO, Pr
-
Paris, Франция
- Еще не набирают
- Hôpital Bichat
-
Контакт:
- Pierre MORDANT, Dr
-
Paris, Франция, 75015
- Активный, не рекрутирующий
- Hegp-Aphp
-
Rennes, Франция
- Еще не набирают
- Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
-
Контакт:
- Bertrand RICHARD DE LA TOUR, PR
-
Strasbourg, Франция
- Еще не набирают
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Контакт:
- MASSARD Gilbert, Pr
-
Toulouse, Франция
- Еще не набирают
- Hôpital Larrey, CHU de Toulouse
-
Контакт:
- Laurent BROUCHET, Pr
-
Tours, Франция
- Еще не набирают
- CHRU de Tours
-
Контакт:
- Antoine LEGRAS, Dr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
230 пациентов в 11 французских центрах, чтобы иметь 200 подходящих пациентов. Цели: 120 пациентов, набранных ретроспективно и 110 проспективно.
Критерии включения: все последовательные пациенты, оперированные с лечебной целью по поводу НМРЛ IIIA-cN2.
Описание
Критерии включения:
- Взрослый пациент, мужчины и женщины старше 18 лет
- Пациенты, оперированные с лечебной целью по поводу НМРЛ IIIA-cN2
- Принадлежность к социальному обеспечению
- Письменное информированное согласие пациента, включенного в часть 2 (проспективное), или не возражение против использования этих данных для пациента, включенного в часть 1 (ретроспективное)
Критерий исключения:
- Пациент с хирургической резекцией T4, R1 или R2, сублобарной резекцией, без радикальной лимфаденэктомии
- Пациент под мерами защиты
- Беременность или кормление грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
3-летняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
Определить молекулярную сигнатуру на основе комплексного молекулярного анализа на геномном и транскриптомном уровнях, связанную с 3-летней безрецидивной выживаемостью при резецированном НМРЛ IIIA-N2.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
5-летняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
Определить молекулярную сигнатуру на основе всестороннего молекулярного анализа на геномном и транскриптомном уровнях, связанную с 5-летней безрецидивной выживаемостью при резецированном НМРЛ IIIA-N2.
|
5 лет
|
|
патологические архитектурные паттерны, классификация ВОЗ 2015 г.
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценить влияние паттернов патологической архитектуры по классификации ВОЗ 2015 г. на 5-летнюю выживаемость, специфичную для рака, и 5-летнюю общую выживаемость.
|
5 лет
|
|
анатомическое лимфатическое распространение
Временное ограничение: в конце молекулярного анализа
|
Выявление молекулярных паттернов опухолей, связанных с определенными анатомическими подгруппами лимфатического распространения.
|
в конце молекулярного анализа
|
|
ктДНК
Временное ограничение: 3 года
|
Оценить прогностическое влияние цтДНК до и после операции.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Helene BLONS, PharmD PhD, Hôpital Européen Georges-Pompidou
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Altman DG, McShane LM, Sauerbrei W, Taube SE. Reporting recommendations for tumor marker prognostic studies (REMARK): explanation and elaboration. BMC Med. 2012 May 29;10:51. doi: 10.1186/1741-7015-10-51.
- Legras A, Mordant P, Arame A, Foucault C, Dujon A, Le Pimpec Barthes F, Riquet M. Long-term survival of patients with pN2 lung cancer according to the pattern of lymphatic spread. Ann Thorac Surg. 2014 Apr;97(4):1156-62. doi: 10.1016/j.athoracsur.2013.12.047. Epub 2014 Feb 26.
- Lin IF, Chang WP, Liao YN. Shrinkage methods enhanced the accuracy of parameter estimation using Cox models with small number of events. J Clin Epidemiol. 2013 Jul;66(7):743-51. doi: 10.1016/j.jclinepi.2013.02.002. Epub 2013 Apr 6.
- Peduzzi P, Concato J, Feinstein AR, Holford TR. Importance of events per independent variable in proportional hazards regression analysis. II. Accuracy and precision of regression estimates. J Clin Epidemiol. 1995 Dec;48(12):1503-10. doi: 10.1016/0895-4356(95)00048-8.
- Tapak L, Saidijam M, Sadeghifar M, Poorolajal J, Mahjub H. Competing risks data analysis with high-dimensional covariates: an application in bladder cancer. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2015 Jun;13(3):169-76. doi: 10.1016/j.gpb.2015.04.001. Epub 2015 Apr 20.
- Um SW, Joung JG, Lee H, Kim H, Kim KT, Park J, Hayes DN, Park WY. Molecular Evolution Patterns in Metastatic Lymph Nodes Reflect the Differential Treatment Response of Advanced Primary Lung Cancer. Cancer Res. 2016 Nov 15;76(22):6568-6576. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0873. Epub 2016 Sep 13.
- Vittinghoff E, McCulloch CE. Relaxing the rule of ten events per variable in logistic and Cox regression. Am J Epidemiol. 2007 Mar 15;165(6):710-8. doi: 10.1093/aje/kwk052. Epub 2006 Dec 20.
- Pecuchet N, Rozenholc Y, Zonta E, Pietrasz D, Didelot A, Combe P, Gibault L, Bachet JB, Taly V, Fabre E, Blons H, Laurent-Puig P. Analysis of Base-Position Error Rate of Next-Generation Sequencing to Detect Tumor Mutations in Circulating DNA. Clin Chem. 2016 Nov;62(11):1492-1503. doi: 10.1373/clinchem.2016.258236. Epub 2016 Sep 13.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D20180155 (Другой идентификатор: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris)
- 2019-A02635-52 (Другой идентификатор: N° IDRCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Обмен данными должен быть одобрен спонсором и PI на основе научного проекта и научного участия группы PI. Сотрудничество будет поощряться.
Команды, желающие получить IPD, должны встретиться со спонсором и командой IP, чтобы представить научную (и коммерческую) цель, необходимую IPD, формат передачи данных и временные рамки. Техническая выполнимость и финансовая поддержка будут обсуждаться до обязательного заключения контракта. Обработка общих данных должна соответствовать Европейскому общему регламенту защиты данных (GDPR).
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- Форма информированного согласия (ICF)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .