Signature moléculaire de la tumeur aux ganglions lymphatiques (N2-3S)
Signature moléculaire de la tumeur aux ganglions lymphatiques : comment identifier le bon candidat pour la chirurgie du cancer du poumon IIIA-N2 ?
L'atteinte ganglionnaire médiastinale (LN) (N2) dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) concerne 15 % des tumeurs résécables et est associée à un mauvais pronostic et à une survie globale atteignant 9 à 49 %. La littérature ne fournit aucun consensus définitif concernant la prise en charge de ces patients, à l'exception de la double chimiothérapie à base de platine. L'implication de N2 reste un sujet de débat en raison de son hétérogénéité encore mal classée. Concernant l'anatomie, la classification régionale LN de Mountain et Dresler pour la stadification du cancer du poumon reste la référence. Différentes études ont classé la maladie IIIA-N2 en 4 groupes, en plus du phénomène de saut-N2 : minimal-N2, N2 monoposte, N2 multipostes et volumineux-N2. D'autres sous-groupes ont été récemment proposés pour la 8ème édition du TNM : N2a1 - station mono-skip, N2a2 - mono-station non-skip, N2b - stations multiples.
L'Institut national du cancer (INCa) proposait des recommandations, mais en cas de stadification cN2 sans infiltration médiastinale, les recommandations restaient imprécises ("la résécabilité doit être discutée au cas par cas") et suggéraient une chirurgie préalable, ou une chimiothérapie d'induction, ou une chimioradiothérapie concomitante.
Ainsi, la prise en charge optimale du cIIIA-N2 reste controversée mais la résection complète de la tumeur peut être liée à la survie à long terme chez certains patients, y compris 10 ans après la chirurgie [1]. Dans cette situation, l'identification de marqueurs permettant de sélectionner les patients IIIA-N2 qui bénéficieront d'une résection chirurgicale est obligatoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Nous avons planifié une caractérisation moléculaire complète des tumeurs et des ganglions lymphatiques pour évaluer l'impact des signatures moléculaires et de l'hétérogénéité moléculaire sur la survie sans maladie après chirurgie chez les patients atteints de CPNPC IIIA-N2. L'identification de profils moléculaires spécifiques dans les tumeurs primaires et de profils d'évolution dans les ganglions pourrait fournir des indices sur le risque potentiel d'évolution métastatique et déclencher une prise en charge spécifique.
Pour les patients inclus de manière prospective, nous avons prévu d'analyser l'ADN tumoral circulant sans cellule (ctDNA) comme marqueur pronostique. Étant donné que les biopsies multiples ne sont pas toujours disponibles dans les établissements de soins, l'ADNc pourrait également être analysé comme marqueur de substitution de l'hétérogénéité moléculaire. Le séquençage de nouvelle génération (NGS) qui a été validé dans notre laboratoire pour dépister l'ADNct à l'aide d'un flux de travail bio-informatique spécifique permet un dépistage précis et rentable de l'ADNc
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Antoine LEGRAS, MD PhD
- Numéro de téléphone: 33 2 47474747
- E-mail: antlegras@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Liliane HAMMANI-BERKANI, MSc
- Numéro de téléphone: 33 156093762
- E-mail: liliane.berkani@aphp.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Bordeaux, France
- Pas encore de recrutement
- Hôpital du Haut-Lévêque, CHU de Bordeaux
-
Contact:
- Jacques JOUGON, Pr
-
Clamart, France
- Pas encore de recrutement
- Hopital Militaire Percy
-
Contact:
- Bertrand GRAND, Dr
-
Marseille, France
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Nord
-
Contact:
- Pascal THOMAS, Pr
-
Nice, France
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Pasteur, CHU de Nice
-
Contact:
- Jérome MOUROUX, Pr
-
Paris, France, 75015
- Recrutement
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
-
Contact:
- Françoise LE PIMPEC-BARTHES, Pr
-
Paris, France
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Cochin
-
Contact:
- Marco ALIFANO, Pr
-
Paris, France
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Bichat
-
Contact:
- Pierre MORDANT, Dr
-
Paris, France, 75015
- Actif, ne recrute pas
- Hegp-Aphp
-
Rennes, France
- Pas encore de recrutement
- Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
-
Contact:
- Bertrand RICHARD DE LA TOUR, PR
-
Strasbourg, France
- Pas encore de recrutement
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Contact:
- MASSARD Gilbert, Pr
-
Toulouse, France
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Larrey, CHU de Toulouse
-
Contact:
- Laurent BROUCHET, Pr
-
Tours, France
- Pas encore de recrutement
- CHRU de Tours
-
Contact:
- Antoine LEGRAS, Dr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
230 patients dans 11 centres français afin d'avoir 200 patients éligibles. Les objectifs sont 120 patients recrutés rétrospectivement et 110 prospectivement.
Les critères d'inclusion sont : tous les patients consécutifs opérés à visée curative pour un CPNPC IIIA-cN2.
La description
Critère d'intégration:
- Patient adulte, hommes et femmes âgés de plus de 18 ans
- Patients opérés à visée curative pour un CPNPC IIIA-cN2
- Affiliation à la sécurité sociale
- Consentement éclairé écrit pour le patient inclus dans la partie 2 (prospectif) ou non s'opposant à l'utilisation de ces données pour le patient inclus dans la partie 1 (rétrospectif)
Critère d'exclusion:
- Patient avec résection chirurgicale T4, R1 ou R2, résection sous-lobaire, pas de lymphadénectomie radicale
- Patient sous mesures de protection
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans maladie à 3 ans
Délai: 3 années
|
Identifier une signature moléculaire basée sur une analyse moléculaire complète aux niveaux génomique et transcriptomique liée à la survie sans maladie à 3 ans dans le NSCLC IIIA-N2 réséqué.
|
3 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans maladie à 5 ans
Délai: 5 années
|
Identifier une signature moléculaire basée sur une analyse moléculaire complète aux niveaux génomique et transcriptomique liée à la survie sans maladie à 5 ans dans le NSCLC IIIA-N2 réséqué.
|
5 années
|
|
schémas architecturaux pathologiques classification OMS 2015
Délai: 5 années
|
Évaluer l'impact des schémas architecturaux pathologiques Classification OMS 2015 sur la survie spécifique au cancer à 5 ans et la survie globale à 5 ans
|
5 années
|
|
propagation lymphatique anatomique
Délai: à la fin des analyses moléculaires
|
Identifier les modèles moléculaires tumoraux associés à des sous-groupes anatomiques spécifiques de propagation lymphatique.
|
à la fin des analyses moléculaires
|
|
ADNct
Délai: 3 années
|
Évaluer l'impact pronostique du ctDNA, avant et après la chirurgie.
|
3 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Helene BLONS, PharmD PhD, Hôpital Européen Georges-Pompidou
Publications et liens utiles
Publications générales
- Altman DG, McShane LM, Sauerbrei W, Taube SE. Reporting recommendations for tumor marker prognostic studies (REMARK): explanation and elaboration. BMC Med. 2012 May 29;10:51. doi: 10.1186/1741-7015-10-51.
- Legras A, Mordant P, Arame A, Foucault C, Dujon A, Le Pimpec Barthes F, Riquet M. Long-term survival of patients with pN2 lung cancer according to the pattern of lymphatic spread. Ann Thorac Surg. 2014 Apr;97(4):1156-62. doi: 10.1016/j.athoracsur.2013.12.047. Epub 2014 Feb 26.
- Lin IF, Chang WP, Liao YN. Shrinkage methods enhanced the accuracy of parameter estimation using Cox models with small number of events. J Clin Epidemiol. 2013 Jul;66(7):743-51. doi: 10.1016/j.jclinepi.2013.02.002. Epub 2013 Apr 6.
- Peduzzi P, Concato J, Feinstein AR, Holford TR. Importance of events per independent variable in proportional hazards regression analysis. II. Accuracy and precision of regression estimates. J Clin Epidemiol. 1995 Dec;48(12):1503-10. doi: 10.1016/0895-4356(95)00048-8.
- Tapak L, Saidijam M, Sadeghifar M, Poorolajal J, Mahjub H. Competing risks data analysis with high-dimensional covariates: an application in bladder cancer. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2015 Jun;13(3):169-76. doi: 10.1016/j.gpb.2015.04.001. Epub 2015 Apr 20.
- Um SW, Joung JG, Lee H, Kim H, Kim KT, Park J, Hayes DN, Park WY. Molecular Evolution Patterns in Metastatic Lymph Nodes Reflect the Differential Treatment Response of Advanced Primary Lung Cancer. Cancer Res. 2016 Nov 15;76(22):6568-6576. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0873. Epub 2016 Sep 13.
- Vittinghoff E, McCulloch CE. Relaxing the rule of ten events per variable in logistic and Cox regression. Am J Epidemiol. 2007 Mar 15;165(6):710-8. doi: 10.1093/aje/kwk052. Epub 2006 Dec 20.
- Pecuchet N, Rozenholc Y, Zonta E, Pietrasz D, Didelot A, Combe P, Gibault L, Bachet JB, Taly V, Fabre E, Blons H, Laurent-Puig P. Analysis of Base-Position Error Rate of Next-Generation Sequencing to Detect Tumor Mutations in Circulating DNA. Clin Chem. 2016 Nov;62(11):1492-1503. doi: 10.1373/clinchem.2016.258236. Epub 2016 Sep 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D20180155 (Autre identifiant: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris)
- 2019-A02635-52 (Autre identifiant: N° IDRCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Le partage des données doit être accepté par le promoteur et le PI sur la base d'un projet scientifique et d'une implication scientifique de l'équipe du PI. La collaboration sera encouragée.
Les équipes souhaitant obtenir un IPD doivent rencontrer le sponsor et l'équipe IP pour présenter l'objectif scientifique (et commercial), l'IPD nécessaire, le format de transmission des données et le délai. La faisabilité technique et le soutien financier seront discutés avant la contractualisation obligatoire. Le traitement des données partagées doit être conforme au règlement européen général sur la protection des données (RGPD).
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .