Molekylær signatur fra svulst til lymfeknuter (N2-3S)
Molekylær signatur fra svulst til lymfeknuter: Hvordan identifisere den rette kandidaten for IIIA-N2 lungekreftkirurgi?
Mediastinal lymfeknute (LN) involvering (N2) i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) angår 15 % av resekterbare svulster og er assosiert med en dårlig prognose og en total overlevelse på 9 til 49 %. Litteratur gir ikke noen definitiv konsensus angående behandling av disse pasientene, bortsett fra platinabasert dublettkjemoterapi. N2-engasjementet er fortsatt et spørsmål om debatt på grunn av dets ennå ikke velklassifiserte heterogenitet. Når det gjelder anatomi, forblir Mountain og Dreslers regionale LN-klassifisering for lungekreftstadie referansen. Ulike studier klassifiserte IIIA-N2-sykdom i 4 grupper, i tillegg til skip-N2-fenomenet: minimal-N2, N2 enkeltstasjon, N2 flere stasjoner og bulky-N2. Andre undergrupper ble nylig foreslått for den åttende utgaven av TNM: N2a1 - enkeltstasjon hoppe, N2a2 - enkeltstasjon ikke-hopp, N2b - flere stasjoner.
Det franske nasjonale kreftinstituttet (INCa) foreslo retningslinjer, men i tilfelle cN2-stadie uten mediastinal infiltrasjon, forble retningslinjene upresise ("resektabilitet bør diskuteres for hvert tilfelle") og foreslo kirurgi først, eller induksjonskjemoterapi eller samtidig kjemoterapi.
Dermed forblir optimal håndtering av cIIIA-N2 kontroversiell, men fullstendig tumorreseksjon kan være relatert til langtidsoverlevelse hos noen pasienter, inkludert 10 år etter operasjonen [1]. I denne situasjonen er identifisering av markører som vil hjelpe å velge IIIA-N2-pasienter som vil ha nytte av kirurgisk reseksjon obligatorisk.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Vi planla en omfattende molekylær karakterisering av svulster og lymfeknuter for å evaluere virkningen av molekylære signaturer og molekylær heterogenitet på sykdomsfri overlevelse etter operasjon hos IIIA-N2 NSCLC-pasienter. Identifikasjon av spesifikke molekylære profiler i primære svulster og evolusjonsprofiler i noder kan gi ledetråder til den potensielle risikoen for metastatisk evolusjon og utløse spesifikk behandling.
For pasienter inkludert prospektivt, planla vi å analysere cellefritt sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som prognostisk markør. Fordi flere biopsier ikke alltid er tilgjengelige i omsorgsmiljøer, kan ctDNA også analyseres som en surrogatmarkør for molekylær heterogenitet. Neste generasjons sekvensering (NGS) som ble validert i laboratoriet vårt for å screene ctDNA ved hjelp av en spesifikk bioinformatikk-arbeidsflyt tillater nøyaktig og kostnadseffektiv ctDNA-screening
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Antoine LEGRAS, MD PhD
- Telefonnummer: 33 2 47474747
- E-post: antlegras@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Liliane HAMMANI-BERKANI, MSc
- Telefonnummer: 33 156093762
- E-post: liliane.berkani@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital du Haut-Lévêque, CHU de Bordeaux
-
Ta kontakt med:
- Jacques JOUGON, Pr
-
Clamart, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hopital Militaire Percy
-
Ta kontakt med:
- Bertrand GRAND, Dr
-
Marseille, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Nord
-
Ta kontakt med:
- Pascal THOMAS, Pr
-
Nice, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Pasteur, CHU de Nice
-
Ta kontakt med:
- Jérome MOUROUX, Pr
-
Paris, Frankrike, 75015
- Rekruttering
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
-
Ta kontakt med:
- Françoise LE PIMPEC-BARTHES, Pr
-
Paris, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Cochin
-
Ta kontakt med:
- Marco ALIFANO, Pr
-
Paris, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Bichat
-
Ta kontakt med:
- Pierre MORDANT, Dr
-
Paris, Frankrike, 75015
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hegp-Aphp
-
Rennes, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
-
Ta kontakt med:
- Bertrand RICHARD DE LA TOUR, PR
-
Strasbourg, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Ta kontakt med:
- MASSARD Gilbert, Pr
-
Toulouse, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Larrey, CHU de Toulouse
-
Ta kontakt med:
- Laurent BROUCHET, Pr
-
Tours, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- CHRU de Tours
-
Ta kontakt med:
- Antoine LEGRAS, Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
230 pasienter i 11 franske sentre for å ha 200 kvalifiserte pasienter. Målet er 120 pasienter rekruttert retrospektivt og 110 prospektivt.
Inklusjonskriterier er: alle påfølgende pasienter operert med en kurativ hensikt for en IIIA-cN2 NSCLC.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen pasient, menn og kvinner >18 år
- Pasienter opererte med en kurativ hensikt for en IIIA-cN2 NSCLC
- Trygdetilknytning
- Skriftlig informert samtykke for pasient inkludert i del 2 (prospektiv) eller ikke motsette seg bruken av disse dataene for pasient inkludert i del 1 (retrospektiv)
Ekskluderingskriterier:
- Pasient med T4, R1 eller R2 kirurgisk reseksjon, sublobar reseksjon, ingen radikal lymfadenektomi
- Pasient under beskyttelsestiltak
- Graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3 års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
For å identifisere en molekylær signatur basert på en omfattende molekylær analyse på genomiske og transkriptomiske nivåer knyttet til 3-års sykdomsfri overlevelse i reseksjonert IIIA-N2 NSCLC.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
5-års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Å identifisere en molekylær signatur basert på en omfattende molekylær analyse på genomiske og transkriptomiske nivåer knyttet til 5-års sykdomsfri overlevelse ved reseksjonert IIIA-N2 NSCLC.
|
5 år
|
|
patologiske arkitektoniske mønstre WHO 2015 klassifisering
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere virkningen av de patologiske arkitektoniske mønstrene WHO 2015-klassifiseringen på 5-års kreftspesifikk overlevelse og 5-års total overlevelse
|
5 år
|
|
anatomisk lymfatisk spredning
Tidsramme: på slutten av molekylære analyser
|
For å identifisere tumormolekylære mønstre assosiert med spesifikke anatomiske lymfatiske spredningsundergrupper.
|
på slutten av molekylære analyser
|
|
ctDNA
Tidsramme: 3 år
|
For å vurdere ctDNA prognostisk innvirkning, før og etter operasjon.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Helene BLONS, PharmD PhD, Hôpital Européen Georges-Pompidou
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Altman DG, McShane LM, Sauerbrei W, Taube SE. Reporting recommendations for tumor marker prognostic studies (REMARK): explanation and elaboration. BMC Med. 2012 May 29;10:51. doi: 10.1186/1741-7015-10-51.
- Legras A, Mordant P, Arame A, Foucault C, Dujon A, Le Pimpec Barthes F, Riquet M. Long-term survival of patients with pN2 lung cancer according to the pattern of lymphatic spread. Ann Thorac Surg. 2014 Apr;97(4):1156-62. doi: 10.1016/j.athoracsur.2013.12.047. Epub 2014 Feb 26.
- Lin IF, Chang WP, Liao YN. Shrinkage methods enhanced the accuracy of parameter estimation using Cox models with small number of events. J Clin Epidemiol. 2013 Jul;66(7):743-51. doi: 10.1016/j.jclinepi.2013.02.002. Epub 2013 Apr 6.
- Peduzzi P, Concato J, Feinstein AR, Holford TR. Importance of events per independent variable in proportional hazards regression analysis. II. Accuracy and precision of regression estimates. J Clin Epidemiol. 1995 Dec;48(12):1503-10. doi: 10.1016/0895-4356(95)00048-8.
- Tapak L, Saidijam M, Sadeghifar M, Poorolajal J, Mahjub H. Competing risks data analysis with high-dimensional covariates: an application in bladder cancer. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2015 Jun;13(3):169-76. doi: 10.1016/j.gpb.2015.04.001. Epub 2015 Apr 20.
- Um SW, Joung JG, Lee H, Kim H, Kim KT, Park J, Hayes DN, Park WY. Molecular Evolution Patterns in Metastatic Lymph Nodes Reflect the Differential Treatment Response of Advanced Primary Lung Cancer. Cancer Res. 2016 Nov 15;76(22):6568-6576. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0873. Epub 2016 Sep 13.
- Vittinghoff E, McCulloch CE. Relaxing the rule of ten events per variable in logistic and Cox regression. Am J Epidemiol. 2007 Mar 15;165(6):710-8. doi: 10.1093/aje/kwk052. Epub 2006 Dec 20.
- Pecuchet N, Rozenholc Y, Zonta E, Pietrasz D, Didelot A, Combe P, Gibault L, Bachet JB, Taly V, Fabre E, Blons H, Laurent-Puig P. Analysis of Base-Position Error Rate of Next-Generation Sequencing to Detect Tumor Mutations in Circulating DNA. Clin Chem. 2016 Nov;62(11):1492-1503. doi: 10.1373/clinchem.2016.258236. Epub 2016 Sep 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D20180155 (Annen identifikator: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris)
- 2019-A02635-52 (Annen identifikator: N° IDRCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Datadeling må aksepteres av sponsor og PI basert på et vitenskapelig prosjekt og vitenskapelig involvering av PI-teamet. Samarbeid vil bli fremmet.
Lag som ønsker å oppnå IPD må møte sponsoren og IP-teamet for å presentere vitenskapelige (og kommersielle) formål, nødvendig IPD, formatet for dataoverføring og tidsramme. Teknisk gjennomførbarhet og økonomisk støtte vil bli diskutert før obligatorisk kontraktualisering. Behandling av delte data må være i samsvar med European General Data Protection Regulation (GDPR).
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Informert samtykkeskjema (ICF)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .