Firma molecular del tumor a los ganglios linfáticos (N2-3S)
Firma molecular del tumor a los ganglios linfáticos: ¿cómo identificar al candidato adecuado para la cirugía de cáncer de pulmón IIIA-N2?
La afectación de los ganglios linfáticos (LN) mediastínicos (N2) en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) afecta al 15% de los tumores resecables y se asocia con un mal pronóstico y una supervivencia global que alcanza del 9 al 49%. La literatura no proporciona ningún consenso definitivo con respecto al manejo de estos pacientes, a excepción de la quimioterapia doble basada en platino. La participación de N2 sigue siendo un tema de debate debido a su heterogeneidad aún no bien clasificada. En cuanto a la anatomía, la clasificación regional LN de Mountain y Dresler para la estadificación del cáncer de pulmón sigue siendo la referencia. Diferentes estudios clasificaron la enfermedad IIIA-N2 en 4 grupos, además del fenómeno skip-N2: minimal-N2, N2 single station, N2 multiple station y bulky-N2. Recientemente se propusieron otros subgrupos para la 8.ª edición del TNM: N2a1 - estación única con salto, N2a2 - estación única sin salto, N2b - estaciones múltiples.
El Instituto Nacional del Cáncer de Francia (INCa) propuso pautas, pero en el caso de la estadificación cN2 sin infiltración mediastínica, las pautas siguieron siendo imprecisas ("la resecabilidad debe discutirse para cada caso") y sugirieron cirugía primero, quimioterapia de inducción o quimiorradiación concomitante.
Por lo tanto, el manejo óptimo de cIIIA-N2 sigue siendo controvertido, pero la resección completa del tumor puede estar relacionada con la supervivencia a largo plazo en algunos pacientes, incluso 10 años después de la cirugía [1]. En esta situación, es obligatoria la identificación de marcadores que ayuden a seleccionar a los pacientes IIIA-N2 que se beneficiarán de la resección quirúrgica.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Planificamos una caracterización molecular integral de tumores y ganglios linfáticos para evaluar el impacto de las firmas moleculares y la heterogeneidad molecular en la supervivencia libre de enfermedad después de la cirugía en pacientes con NSCLC IIIA-N2. La identificación de perfiles moleculares específicos en tumores primarios y perfiles de evolución en ganglios podría proporcionar pistas sobre el riesgo potencial de evolución metastásica y desencadenar un tratamiento específico.
Para los pacientes incluidos prospectivamente, planeamos analizar el ADN tumoral circulante libre de células (ADNct) como marcador de pronóstico. Debido a que las biopsias múltiples no siempre están disponibles en los entornos de atención, el ctDNA también podría analizarse como un marcador sustituto de la heterogeneidad molecular. La secuenciación de próxima generación (NGS) que se validó en nuestro laboratorio para detectar ctDNA utilizando un flujo de trabajo bioinformático específico permite una detección de ctDNA precisa y rentable
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Antoine LEGRAS, MD PhD
- Número de teléfono: 33 2 47474747
- Correo electrónico: antlegras@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Liliane HAMMANI-BERKANI, MSc
- Número de teléfono: 33 156093762
- Correo electrónico: liliane.berkani@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bordeaux, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital du Haut-Lévêque, CHU de Bordeaux
-
Contacto:
- Jacques JOUGON, Pr
-
Clamart, Francia
- Aún no reclutando
- Hopital Militaire Percy
-
Contacto:
- Bertrand GRAND, Dr
-
Marseille, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital Nord
-
Contacto:
- Pascal THOMAS, Pr
-
Nice, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital Pasteur, CHU de Nice
-
Contacto:
- Jérome MOUROUX, Pr
-
Paris, Francia, 75015
- Reclutamiento
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
-
Contacto:
- Françoise LE PIMPEC-BARTHES, Pr
-
Paris, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital Cochin
-
Contacto:
- Marco ALIFANO, Pr
-
Paris, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital Bichat
-
Contacto:
- Pierre MORDANT, Dr
-
Paris, Francia, 75015
- Activo, no reclutando
- Hegp-Aphp
-
Rennes, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
-
Contacto:
- Bertrand RICHARD DE LA TOUR, PR
-
Strasbourg, Francia
- Aún no reclutando
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Contacto:
- MASSARD Gilbert, Pr
-
Toulouse, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital Larrey, CHU de Toulouse
-
Contacto:
- Laurent BROUCHET, Pr
-
Tours, Francia
- Aún no reclutando
- CHRU de Tours
-
Contacto:
- Antoine LEGRAS, Dr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
230 pacientes en 11 centros franceses para tener 200 pacientes elegibles. Los objetivos son 120 pacientes reclutados retrospectivamente y 110 prospectivamente.
Los criterios de inclusión son: todos los pacientes consecutivos operados con intención curativa de un CPNM IIIA-cN2.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto, hombres y mujeres mayores de 18 años
- Pacientes operados con intención curativa de un CPNM IIIA-cN2
- Afiliación a la seguridad social
- Consentimiento informado por escrito para el paciente incluido en la parte 2 (prospectivo) o no oponerse al uso de estos datos para el paciente incluido en la parte 1 (retrospectivo)
Criterio de exclusión:
- Paciente con resección quirúrgica T4, R1 o R2, resección sublobar, sin linfadenectomía radical
- Paciente bajo medidas de protección
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de enfermedad a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
|
Identificar una firma molecular basada en un análisis molecular completo a nivel genómico y transcriptómico relacionado con la supervivencia libre de enfermedad de 3 años en NSCLC IIIA-N2 resecado.
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de enfermedad a 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
|
Identificar una firma molecular basada en un análisis molecular completo a nivel genómico y transcriptómico relacionado con la supervivencia libre de enfermedad a 5 años en NSCLC IIIA-N2 resecado.
|
5 años
|
|
patrones arquitectónicos patológicos clasificación OMS 2015
Periodo de tiempo: 5 años
|
Evaluar el impacto de los patrones arquitectónicos patológicos Clasificación de la OMS de 2015 en la supervivencia específica del cáncer a 5 años y la supervivencia global a 5 años
|
5 años
|
|
diseminación linfática anatómica
Periodo de tiempo: al final de los análisis moleculares
|
Identificar patrones moleculares tumorales asociados con subgrupos anatómicos específicos de diseminación linfática.
|
al final de los análisis moleculares
|
|
ADNc
Periodo de tiempo: 3 años
|
Evaluar el impacto pronóstico del ctDNA, antes y después de la cirugía.
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Helene BLONS, PharmD PhD, Hôpital Européen Georges-Pompidou
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Altman DG, McShane LM, Sauerbrei W, Taube SE. Reporting recommendations for tumor marker prognostic studies (REMARK): explanation and elaboration. BMC Med. 2012 May 29;10:51. doi: 10.1186/1741-7015-10-51.
- Legras A, Mordant P, Arame A, Foucault C, Dujon A, Le Pimpec Barthes F, Riquet M. Long-term survival of patients with pN2 lung cancer according to the pattern of lymphatic spread. Ann Thorac Surg. 2014 Apr;97(4):1156-62. doi: 10.1016/j.athoracsur.2013.12.047. Epub 2014 Feb 26.
- Lin IF, Chang WP, Liao YN. Shrinkage methods enhanced the accuracy of parameter estimation using Cox models with small number of events. J Clin Epidemiol. 2013 Jul;66(7):743-51. doi: 10.1016/j.jclinepi.2013.02.002. Epub 2013 Apr 6.
- Peduzzi P, Concato J, Feinstein AR, Holford TR. Importance of events per independent variable in proportional hazards regression analysis. II. Accuracy and precision of regression estimates. J Clin Epidemiol. 1995 Dec;48(12):1503-10. doi: 10.1016/0895-4356(95)00048-8.
- Tapak L, Saidijam M, Sadeghifar M, Poorolajal J, Mahjub H. Competing risks data analysis with high-dimensional covariates: an application in bladder cancer. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2015 Jun;13(3):169-76. doi: 10.1016/j.gpb.2015.04.001. Epub 2015 Apr 20.
- Um SW, Joung JG, Lee H, Kim H, Kim KT, Park J, Hayes DN, Park WY. Molecular Evolution Patterns in Metastatic Lymph Nodes Reflect the Differential Treatment Response of Advanced Primary Lung Cancer. Cancer Res. 2016 Nov 15;76(22):6568-6576. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0873. Epub 2016 Sep 13.
- Vittinghoff E, McCulloch CE. Relaxing the rule of ten events per variable in logistic and Cox regression. Am J Epidemiol. 2007 Mar 15;165(6):710-8. doi: 10.1093/aje/kwk052. Epub 2006 Dec 20.
- Pecuchet N, Rozenholc Y, Zonta E, Pietrasz D, Didelot A, Combe P, Gibault L, Bachet JB, Taly V, Fabre E, Blons H, Laurent-Puig P. Analysis of Base-Position Error Rate of Next-Generation Sequencing to Detect Tumor Mutations in Circulating DNA. Clin Chem. 2016 Nov;62(11):1492-1503. doi: 10.1373/clinchem.2016.258236. Epub 2016 Sep 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D20180155 (Otro identificador: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris)
- 2019-A02635-52 (Otro identificador: N° IDRCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
El intercambio de datos debe ser aceptado por el patrocinador y el PI en base a un proyecto científico y la participación científica del equipo de PI. Se fomentará la colaboración.
Los equipos que deseen obtener IPD deben reunirse con el patrocinador y el equipo de IP para presentar el objetivo científico (y comercial), el IPD necesario, el formato de transmisión de datos y el plazo. La viabilidad técnica y el apoyo financiero se discutirán antes de la contratación obligatoria. El procesamiento de datos compartidos debe cumplir con el Reglamento General Europeo de Protección de Datos (GDPR).
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .