SG301-turvallisuustutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma ja muita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Pystyy ymmärtämään, osallistumaan vapaaehtoisesti ja valmis allekirjoittamaan ICF:n.
  2. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.
  3. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka on uusiutunut tai kestänyt tavallista hoitoa ja joka on käyttänyt loppuun kaikki saatavilla olevat hoidot tai hylkää muun hoidon. Osaa 1 varten CD38:n ilmentyminen koehenkilöissä testataan, mutta sen ei välttämättä vaadita olevan positiivinen, jotta se voidaan ilmoittautua. potilailla, joilla on CLL ja indolentti NHL, pitäisi olla sairaus, joka vaatii hoitoa. Osassa 2 NHL ja HL on vahvistettava CD38+:lla validoidulla menetelmällä.
  4. Koehenkilöt voivat noudattaa tutkimusprotokollaa ja suorittaa kokeen.
  5. Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden esiintyminen.

  6. Heillä on oltava riittävä elintoiminto ennen SG301:n aloittamista, mukaan lukien seuraavat:

     1. Luuydinreservi: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l ilman kasvutekijätukea 7 päivän aikana ennen maahantuloa (ei ANC-vaatimusta potilailla, joilla on akuutti leukemia; ANC ≤20 × 109/l leukemioissa, paitsi CLL, jossa kohonnut valkosolujen määrä ei sulje potilaita pois tutkimuksesta); verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä ennen tuloa; hemoglobiini ≥ 8 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa 7 päivän aikana ennen tuloa;
     2. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
     3. Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockroftin ja Gaultin kaava [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/]).
     4. Koagulaatiotestit INR≤ 2 tai protrombiiniaika ≤ 2 × ULN.
  7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % mitattuna ECHO:lla tai MUGA:lla (vain jos ECHO:ta ei ole saatavilla) tai laitoksen normaaliarvon alaraja.
  8. Asteeseen 0–1 toipuminen aiempaan syöpähoitoon liittyvistä haittatapahtumista paitsi hiustenlähtö, < asteen 2 sensorinen neuropatia, lymfopenia ja hormonikorvaushoidolla hallitut endokrinopatiat
  9. Koehenkilöiden (hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, joilla on hedelmällinen naiskumppani) on oltava valmiita käyttämään tällä hetkellä hyväksyttyä luotettavaa ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Näitä toimenpiteitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden oraaliset tai implantoitavat injektiot; kohdunsisäinen ehkäisyrengas tai kohdunsisäisen IUS-laitteen asettaminen); tai suojamenetelmien, kuten kondomien tai septumin ja siittiöiden torjunta-aineiden käyttö. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti.
  10. ECOG-pistemäärä <2 annoksen korotusosalle ja ECOG ≤ 2 annoksen laajentamisosalle; elinajanodote ≥3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiheilla ei saa olla mitään seuraavista:

  1. Osallistunut minkä tahansa sairauden kokeelliseen hoitoon 4 viikon sisällä ennen tuloa.
  2. Aiempi hoito muilla monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka kohdistuvat CD38-antigeeniin, tai aikaisempi hoito muilla monoklonaalisilla IgG-vasta-aineilla 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai IgM-monoklonaalisilla vasta-aineilla kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa."
  3. Sai muita kasvainlääkkeitä 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
  4. Tunnettu asteen 3-4 allerginen reaktio hoitoon humanisoiduilla tuotteilla.
  5. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi, mukaan lukien steroidit ja epilepsialääkkeet.
  6. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  7. Henkeä uhkaava yliherkkyys historiassa tai tiedetään olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai SG301-lääkevalmisteen apuaineille.
  8. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 3.
  9. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti. HBV-kantajia, joilla ei ole aktiivista sairautta (HBV DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml), tai parantuneita C-hepatiittia (negatiivinen HCV-RNA-testi) voidaan ottaa mukaan.
  10. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivinen.
  11. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen tuloa.
  12. Tunnettu vakava krooninen obstruktiivinen hengitystiesairaus tai astma FEV1 % < 60 % ennustettu.
  13. Vaikea tai hallitsematon hoitoa vaativa sydänsairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV, epästabiili angina pectoris, vaikka se olisi lääketieteellisesti hallinnassa, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia).
  14. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja diastolinen verenpaine > 100 mmHg), aiempi verenpainekriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
  15. Saatu allogeeninen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen tuloa tai GVHD allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, joka vaatii systeemisiä immunosuppressantteja, kuten syklosporiinia tai takrolimuusia.
  16. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tuloa, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa.
  17. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa; Pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  18. Suonensisäistä infuusiota sietämätön.
  19. Mikä tahansa ehto, jonka tutkija tai ensisijainen lääkäri uskoo, ei välttämättä sovellu tutkimukseen osallistumiseen.
  20. Pois lukien henkilö, jota on hoidettu kortikosteroidilla yli 15 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 2 viime viikon aikana