SG301 Sikkerhedsundersøgelse i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose og andre hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

  1. Kunne forstå, deltage frivilligt i og villig til at underskrive ICF.
  2. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet hæmatologisk malignitet, der er vendt tilbage eller er refraktær over for standardterapi og har opbrugt alle tilgængelige terapier eller afviser anden terapi. For del 1 vil ekspressionen af ​​CD38 i forsøgspersoner blive testet, men det kræves ikke nødvendigvis at være positiv for at tilmelde sig; patienter med CLL og indolent NHL bør have sygdom, der kræver behandling. For del 2 skal NHL og HL være CD38+ bekræftet med en valideret metode.
  4. Forsøgspersonerne er i stand til at følge undersøgelsesprotokollen og fuldføre forsøget.
  5. Tilstedeværelse af målbar eller evaluerbar sygdom.

  6. Skal have tilstrækkelig organfunktion før start af SG301, herunder følgende:

     1. Knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L uden vækstfaktorstøtte inden for 7 dage før indrejse (ingen ANC-krav for patienter med akut leukæmi; ANC ≤20 × 109/L for leukæmier, undtagen CLL, hvor et forhøjet antal hvide blodlegemer vil ikke udelukke patienter fra at deltage i undersøgelsen); trombocyttal ≥ 75 × 109/L uden transfusion inden for 7 dage før indrejse; hæmoglobin ≥ 8 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uden transfusion inden for 7 dage før indrejse;
     2. Hepatisk: total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartattransaminase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
     3. Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN eller estimeret kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockroft og Gault formel [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/]).
     4. Koagulationstest INR≤ 2 eller protrombintid ≤ 2×ULN.
  7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % målt ved ECHO eller MUGA (kun hvis ECHO ikke tilgængelig) eller nedre grænse for institutionel normalværdi.
  8. Genopretning, til grad 0-1, fra bivirkninger relateret til tidligere anticancerterapi undtagen alopeci, < grad 2 sensorisk neuropati, lymfopeni og endokrinopatier kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi
  9. Forsøgspersoner (kvinder i den fødedygtige alder og mænd med fertil kvindelig partner) skal være villige til at bruge den aktuelt accepterede pålidelige præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Disse foranstaltninger omfatter, men er ikke begrænset til, orale eller implanterbare injektioner af hormonelle præventionsmidler; intrauterin præventionsring eller placering af IUS intrauterin enhed); eller brug af barrieremetoder såsom kondomer eller septum og sæddræbende produkter. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
  10. ECOG-score <2 for dosiseskaleringsdelen og ECOG ≤ 2 for dosisudvidelsesdelen; forventet levetid ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Emner må ikke have nogen af ​​følgende:

  1. Deltog i enhver eksperimentel behandling af enhver sygdom inden for 4 uger før indrejse.
  2. Tidligere behandling med andre monoklonale antistoffer rettet mod CD38-antigenet eller tidligere behandling med andre IgG monoklonale antistoffer inden for 3 måneder før første undersøgelsesbehandling eller IgM monoklonale antistoffer inden for 1 måned før første undersøgelsesbehandling".
  3. Modtog enhver anden antitumorbehandling inden for 5 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest.
  4. Kendt historie med en grad 3-4 allergisk reaktion på behandling med humaniserede produkter.
  5. Patienter med symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser, eller dem, der kræver løbende behandling for CNS-metastaser, inklusive steroider og antiepileptiske midler.
  6. Gravide eller ammende kvinder.
  7. Anamnese med livstruende overfølsomhed eller kendt for at være allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i SG301 lægemiddelformulering.
  8. Perifer neuropati ≥ Grad 3.
  9. Aktiv hepatitis B eller C. HBV-bærere uden aktiv sygdom (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL), eller helbredt hepatitis C (negativ HCV RNA-test) kan tilmeldes.
  10. Forsøgspersoner med kendt positiv HIV-status.
  11. Aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling inden for 2 uger før indtræden.
  12. Kendt alvorlig kronisk obstruktion luftvejssygdom eller astma defineret FEV1% < 60% forudsagt.
  13. Alvorlig eller ukontrolleret hjertesygdom, der kræver behandling, kongestiv hjertesvigt NYHA III eller IV, ustabil angina pectoris, selvom den er medicinsk kontrolleret, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi).
  14. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og diastolisk blodtryk >100 mmHg), en historie med hypertensionskrise eller en historie med hypertensiv encefalopati.
  15. Modtog allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder før indtræden, eller GVHD efter allogen stamcelletransplantation, der krævede systemiske immunsuppressiva, såsom cyclosporin eller tacrolimus.
  16. Samtidig malignitet inden for 2 år før indtræden andet end tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ, lokaliseret pladecellekræft i huden, basalcellecarcinom, prostatacancer under aktiv overvågning.
  17. Større operation inden for 4 uger før studiestart; Mindre operation inden for 2 uger før studiestart.
  18. Intolerant over for IV-infusion.
  19. Enhver tilstand, som efterforskeren eller den primære læge mener, måske ikke er passende for at deltage i undersøgelsen.
  20. Eksklusive forsøgsperson, der blev behandlet med kortikosteroid over 15 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for de sidste 2 uger