Исследование безопасности SG301 у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой и другими гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  1. Способен понять, добровольно участвовать и желать подписать МКФ.
  2. Субъект мужского или женского пола ≥ 18 лет.
  3. Гистологически или цитологически подтвержденное гематологическое злокачественное новообразование с рецидивом или рефрактерностью к стандартной терапии, исчерпавшее все доступные методы лечения или отвергнувшее другое лечение. Для части 1 будет проверена экспрессия CD38 у субъектов, но не обязательно, чтобы она была положительной для регистрации; у пациентов с ХЛЛ и индолентной НХЛ должно быть заболевание, требующее лечения. Для Части 2, NHL и HL должны быть подтверждены CD38+ с помощью валидированного метода.
  4. Субъекты могут следовать протоколу исследования и завершить испытание.
  5. Наличие измеримого или оцениваемого заболевания.

  6. До начала SG301 должны иметься адекватные функции органов, включая следующее:

     1. Резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 × 109/л без поддержки фактора роста в течение 7 дней до включения (нет необходимости в АЧН для пациентов с острым лейкозом; АЧН ≤20 × 109/л для лейкозов, за исключением ХЛЛ, где повышенное количество лейкоцитов не исключает включения пациентов в исследование); количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л без переливания в течение 7 дней до поступления; гемоглобин ≥ 8 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л без переливания в течение 7 дней до въезда;
     2. Печень: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН.
     3. Почки: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта и Голта [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/]).
     4. Коагулограмма: МНО≤2 или протромбиновое время ≤2×ВГН.
  7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, измеренная с помощью ЭХО или MUGA (только если ЭХО недоступна) или нижний предел институционального нормального значения.
  8. Восстановление до степени 0-1 от нежелательных явлений, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции, сенсорной невропатии < степени 2, лимфопении и эндокринопатий, контролируемых заместительной гормональной терапией.
  9. Субъекты (женщины детородного возраста и мужчины с репродуктивной партнершей) должны быть готовы использовать принятый в настоящее время надежный метод контрацепции в течение всего периода лечения и в течение как минимум трех месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Эти меры включают, помимо прочего, пероральные или имплантируемые инъекции гормональных контрацептивов; внутриматочное противозачаточное кольцо или установка внутриматочной спирали ВМС); или использование барьерных методов, таких как презервативы или перегородки и спермициды. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособными к деторождению. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
  10. Оценка ECOG <2 для части повышения дозы и ECOG ≤ 2 для части увеличения дозы; ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

Критерий исключения:

• Субъекты не должны иметь ничего из следующего:

  1. Участвовал в любом экспериментальном лечении любых заболеваний в течение 4 недель до поступления.
  2. Предшествующая терапия другими моноклональными антителами, нацеленными на антиген CD38, или предшествующая терапия другими моноклональными антителами IgG в течение 3 месяцев до первого исследуемого лечения или моноклональными антителами IgM в течение 1 месяца до первого исследуемого лечения».
  3. Получал любую другую противоопухолевую лекарственную терапию в течение 5 периодов полувыведения или 4 недель, в зависимости от того, что короче.
  4. Известная история аллергической реакции 3-4 степени на лечение любыми гуманизированными продуктами.
  5. Пациенты с симптоматическими или нелеченными метастазами в ЦНС или нуждающиеся в постоянном лечении метастазов в ЦНС, включая стероиды и противоэпилептические средства.
  6. Беременные или кормящие самки.
  7. Опасная для жизни гиперчувствительность в анамнезе или известная аллергия на белковые препараты или рекомбинантные белки или вспомогательные вещества в лекарственной форме SG301.
  8. Периферическая невропатия ≥ 3 степени.
  9. Активный гепатит B или C. Могут быть зачислены носители HBV без активного заболевания (титр ДНК HBV < 1000 cps/мл или 200 МЕ/мл) или вылеченный гепатит C (отрицательный тест на РНК HCV).
  10. Субъекты с известным положительным ВИЧ-статусом.
  11. Активная инфекция, требующая внутривенной терапии в течение 2 недель до поступления.
  12. Известное тяжелое хроническое обструктивное заболевание дыхательных путей или астма с определенным ОФВ1% < 60% от должного.
  13. Тяжелое или неконтролируемое сердечное заболевание, требующее лечения, застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV, нестабильная стенокардия, даже при медикаментозном контроле, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии).
  14. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.), гипертонический криз в анамнезе или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
  15. Получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 3 месяцев до поступления или РТПХ после аллогенной трансплантации стволовых клеток, требующих системных иммунодепрессантов, таких как циклоспорин или такролимус.
  16. Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 2 лет до поступления, кроме адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного плоскоклеточного рака кожи, базально-клеточного рака, рака предстательной железы под активным наблюдением.
  17. Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование; Малая хирургия в течение 2 недель до включения в исследование.
  18. Непереносимость внутривенного вливания.
  19. Любое состояние, которое, по мнению исследователя или лечащего врача, может не подходить для участия в исследовании.
  20. Исключая субъектов, получавших лечение кортикостероидами, превышающими 15 мг/день преднизолона или эквивалента в течение последних 2 недель.