Estudio de seguridad de SG301 en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario y otras neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en este estudio:

  1. Capaz de comprender, participar voluntariamente y dispuesto a firmar el ICF.
  2. Sujeto masculino o femenino ≥ 18 años.
  3. Neoplasia hematológica maligna confirmada histológica o citológicamente que ha recaído o es refractaria a la terapia estándar y ha agotado todas las terapias disponibles o rechaza otra terapia. Para la Parte 1, se evaluará la expresión de CD38 en los sujetos, pero no necesariamente se requiere que sea positivo para inscribirse; los pacientes con CLL y NHL indolente deben tener una enfermedad que requiera tratamiento. Para la Parte 2, NHL y HL deben ser CD38+ confirmados con un método validado.
  4. Los sujetos pueden seguir el protocolo del estudio y completar la prueba.
  5. Presencia de enfermedad medible o evaluable.

  6. Debe tener una función orgánica adecuada, antes del comienzo de SG301, que incluye lo siguiente:

     1. Reserva de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L sin apoyo de factor de crecimiento dentro de los 7 días previos al ingreso (no se requiere ANC para pacientes con leucemia aguda; ANC ≤ 20 × 109/L para leucemias, excepto LLC donde un recuento elevado de glóbulos blancos no excluirá a los pacientes del ingreso al estudio); recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L sin transfusión dentro de los 7 días previos al ingreso; hemoglobina ≥ 8 g/dl o ≥ 5,6 mmol/l sin transfusión dentro de los 7 días previos al ingreso;
     2. Hepáticos: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato transaminasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
     3. Renales: creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el LSN o aclaramiento de creatinina estimado ≥50 ml/min (fórmula de Cockroft y Gault [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/]).
     4. Pruebas de coagulación INR≤ 2 o tiempo de protrombina ≤ 2×LSN.
  7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% medida por ECHO o MUGA (solo si no se dispone de ECHO) o límite inferior para el valor normal institucional.
  8. Recuperación, a Grado 0-1, de eventos adversos relacionados con la terapia anticancerígena previa excepto alopecia, neuropatía sensorial < Grado 2, linfopenia y endocrinopatías controladas con terapia de reemplazo hormonal
  9. Los sujetos (mujeres en edad fértil y hombres con una pareja femenina fértil) deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo fiable actualmente aceptado durante todo el período de tratamiento y durante al menos tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Estas medidas incluyen, entre otras, inyecciones orales o implantables de anticonceptivos hormonales; anillo anticonceptivo intrauterino o colocación de dispositivo intrauterino SIU); o uso de métodos de barrera como condones o septum y productos espermicidas. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
  10. puntuación ECOG <2 para la parte de aumento de la dosis y ECOG ≤ 2 para la parte de expansión de la dosis; esperanza de vida ≥3 meses.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos no deben tener ninguno de los siguientes:

  1. Participó en cualquier tratamiento experimental de cualquier enfermedad dentro de las 4 semanas anteriores a la entrada.
  2. Terapia previa con otros anticuerpos monoclonales dirigidos al antígeno CD38 o terapia previa con otros anticuerpos monoclonales IgG dentro de los 3 meses anteriores al primer tratamiento del estudio, o anticuerpos monoclonales IgM dentro del mes anterior al primer tratamiento del estudio".
  3. Recibió cualquier otra terapia con medicamentos antitumorales dentro de las 5 vidas medias o 4 semanas, lo que sea más corto.
  4. Antecedentes conocidos de una reacción alérgica de Grado 3-4 al tratamiento con cualquier producto humanizado.
  5. Pacientes con metástasis del SNC sintomáticas o no tratadas, o aquellos que requieren tratamiento continuo para metástasis del SNC, incluidos esteroides y agentes antiepilépticos.
  6. Hembras gestantes o lactantes.
  7. Antecedentes de hipersensibilidad potencialmente mortal, o alergia conocida a fármacos proteicos o proteínas recombinantes o excipientes en la formulación del fármaco SG301.
  8. Neuropatía periférica ≥ Grado 3.
  9. Hepatitis B o C activa. Los portadores del VHB sin enfermedad activa (título de ADN del VHB < 1000 cps/mL o 200 UI/mL) o Hepatitis C curada (prueba de ARN del VHC negativa) pueden inscribirse.
  10. Sujetos con estado VIH positivo conocido.
  11. Infección activa que requiere terapia intravenosa dentro de las 2 semanas previas al ingreso.
  12. Enfermedad respiratoria obstructiva crónica grave conocida o asma definida FEV1% < 60% del valor teórico.
  13. Enfermedad cardíaca grave o no controlada que requiera tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV, angina de pecho inestable incluso si está controlada médicamente, antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, arritmias graves que requieran medicación (con excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística).
  14. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y presión arterial diastólica >100 mmHg), antecedentes de crisis de hipertensión o antecedentes de encefalopatía hipertensiva.
  15. Recibió un alotrasplante de células madre dentro de los 3 meses anteriores al ingreso, o GVHD después de un alotrasplante de células madre que requirió inmunosupresores sistémicos, como ciclosporina o tacrolimus.
  16. Neoplasia maligna concurrente dentro de los 2 años anteriores al ingreso que no sea carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas localizado, carcinoma de células basales, cáncer de próstata bajo vigilancia activa.
  17. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio; Cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
  18. Intolerante a la infusión IV.
  19. Cualquier condición que el Investigador o el médico primario crea que puede no ser apropiada para participar en el estudio.
  20. Excluyendo sujetos que fueron tratados con corticosteroides en exceso de 15 mg/día de prednisona o equivalente en las últimas 2 semanas