SG301 Säkerhetsstudie i försökspersoner med återfall eller refraktärt multipelt myelom och andra hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie:

  1. Kunna förstå, delta frivilligt i och villig att underteckna ICF.
  2. Man eller kvinnlig försöksperson ≥ 18 år.
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad hematologisk malignitet som har återfallit eller är refraktär mot standardterapi och har uttömt alla tillgängliga terapier eller avvisar annan terapi. För del 1 kommer uttrycket av CD38 i försökspersoner att testas, men det krävs inte nödvändigtvis positivt för att registrera sig; patienter med KLL och indolent NHL bör ha sjukdom som kräver behandling. För del 2 måste NHL och HL vara CD38+ bekräftade med en validerad metod.
  4. Försökspersonerna kan följa studieprotokollet och slutföra försöket.
  5. Förekomst av mätbar eller evaluerbar sjukdom.

  6. Måste ha adekvat organfunktion innan SG301 påbörjas, inklusive följande:

     1. Benmärgsreserv: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L utan tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar före inresa (inget ANC-krav för patienter med akut leukemi; ANC ≤20 × 109/L för leukemier, förutom för KLL där ett förhöjt antal vita blodkroppar kommer inte att utesluta patienter från att delta i studien); trombocytantal ≥ 75 × 109/L utan transfusion inom 7 dagar före inresan; hemoglobin ≥ 8 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L utan transfusion inom 7 dagar före inträde;
     2. Lever: totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), aspartattransaminas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
     3. Njure: serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN eller uppskattat kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockroft and Gault-formeln [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/]).
     4. Koagulationstester INR≤ 2 eller protrombintid ≤ 2×ULN.
  7. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % mätt med ECHO eller MUGA (endast om ECHO inte är tillgängligt) eller nedre gräns för institutionellt normalvärde.
  8. Återhämtning, till grad 0-1, från biverkningar relaterade till tidigare anticancerterapi förutom alopeci, sensorisk neuropati < grad 2, lymfopeni och endokrinopatier kontrollerade med hormonersättningsterapi
  9. Försökspersoner (kvinnor i fertil ålder och män med fertil kvinnlig partner) måste vara villiga att använda för närvarande accepterade tillförlitliga preventivmetoder under hela behandlingsperioden och i minst tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Dessa åtgärder inkluderar, men är inte begränsade till, orala eller implanterbara injektioner av hormonella preventivmedel; intrauterin preventivring eller placering av intrauterin spiralanordning); eller användning av barriärmetoder såsom kondomer eller septum och spermiedödande produkter. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
  10. ECOG-poäng <2 för dosökningsdelen och ECOG ≤ 2 för dosexpansionsdelen; förväntad livslängd ≥3 månader.

Exklusions kriterier:

• Ämnen får inte ha något av följande:

  1. Deltog i någon experimentell behandling av alla sjukdomar inom 4 veckor före tillträde.
  2. Tidigare terapi med andra monoklonala antikroppar riktade mot CD38-antigenet eller tidigare terapi med andra monoklonala IgG-antikroppar inom 3 månader före första studiebehandlingen, eller IgM monoklonala antikroppar inom 1 månad före första studiebehandling."
  3. Fick andra läkemedel mot tumörer inom 5 halveringstider eller 4 veckor, beroende på vilket som är kortast.
  4. Känd historia av en grad 3-4 allergisk reaktion på behandling med humaniserade produkter.
  5. Patienter med symtomatiska eller obehandlade CNS-metastaser, eller de som kräver pågående behandling för CNS-metastaser, inklusive steroider och antiepileptika.
  6. Gravida eller ammande kvinnor.
  7. Historik med livshotande överkänslighet, eller känd för att vara allergisk mot proteinläkemedel eller rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i SG301 läkemedelsformulering.
  8. Perifer neuropati ≥ Grad 3.
  9. Aktiv hepatit B eller C. HBV-bärare utan aktiv sjukdom (HBV-DNA-titer < 1000 cps/ml eller 200 IE/mL), eller botad hepatit C (negativt HCV-RNA-test) kan registreras.
  10. Försökspersoner med känd positiv HIV-status.
  11. Aktiv infektion som kräver intravenös behandling inom 2 veckor före inträde.
  12. Känd svår kronisk obstruktion av luftvägssjukdom eller astma definierad FEV1% < 60% förutspått.
  13. Allvarlig eller okontrollerad hjärtsjukdom som kräver behandling, kongestiv hjärtsvikt NYHA III eller IV, instabil angina pectoris även om den är medicinskt kontrollerad, historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag för förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi).
  14. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg och diastoliskt blodtryck >100 mmHg), en historia av hypertoniskris eller en historia av hypertensiv encefalopati.
  15. Fick allogen stamcellstransplantation inom 3 månader före inträde, eller GVHD efter allogen stamcellstransplantation som krävde systemiska immunsuppressiva medel, såsom ciklosporin eller takrolimus.
  16. Samtidig malignitet inom 2 år före inträde annat än adekvat behandlat cervixcarcinom-in-situ, lokaliserad skivepitelcancer i huden, basalcellscancer, prostatacancer under aktiv övervakning.
  17. större operation inom 4 veckor före studiestart; Mindre operation inom 2 veckor före studiestart.
  18. Intolerant mot IV-infusion.
  19. Alla tillstånd som utredaren eller primärläkaren anser kanske inte är lämpliga för att delta i studien.
  20. Exklusive patient som behandlats med kortikosteroider som överstiger 15 mg/dag av prednison eller motsvarande under de senaste 2 veckorna