Étude d'innocuité SG301 chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire et d'autres hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour pouvoir participer à cette étude :

  1. Capable de comprendre, de participer volontairement et de vouloir signer l'ICF.
  2. Sujet masculin ou féminin ≥ 18 ans.
  3. Hématologie maligne histologiquement ou cytologiquement confirmée qui a rechuté ou est réfractaire au traitement standard et a épuisé tous les traitements disponibles ou rejette tout autre traitement. Pour la partie 1, l'expression de CD38 chez les sujets sera testée, mais pas nécessairement obligée d'être positive pour s'inscrire ; les patients atteints de LLC et de LNH indolent doivent avoir une maladie qui nécessite un traitement. Pour la partie 2, NHL et HL doivent être confirmés CD38+ avec une méthode validée.
  4. Les sujets sont capables de suivre le protocole d'étude et de terminer l'essai.
  5. Présence d'une maladie mesurable ou évaluable.

  6. Doit avoir une fonction organique adéquate, avant le début de SG301, y compris les éléments suivants :

     1. Réserve de moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L sans facteur de croissance dans les 7 jours précédant l'entrée (aucune exigence d'ANC pour les patients atteints de leucémie aiguë ; ANC ≤ 20 × 109/L pour les leucémies, sauf pour la LLC où un nombre élevé de leucocytes n'exclura pas les patients de l'entrée à l'étude ); numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L sans transfusion dans les 7 jours précédant l'entrée ; hémoglobine ≥ 8 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion dans les 7 jours précédant l'entrée ;
     2. Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate transaminase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
     3. Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 50 mL/min (formule de Cockroft et Gault [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/]).
     4. Tests de coagulation INR≤ 2 ou temps de prothrombine ≤ 2×ULN.
  7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par ECHO ou MUGA (uniquement si ECHO n'est pas disponible) ou limite inférieure de la valeur normale institutionnelle.
  8. Rétablissement, jusqu'au grade 0-1, des événements indésirables liés à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie sensorielle < grade 2, de la lymphopénie et des endocrinopathies contrôlées par un traitement hormonal substitutif
  9. Les sujets (femmes en âge de procréer et hommes avec une partenaire féminine fertile) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception fiable actuellement acceptée tout au long de la période de traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Ces mesures comprennent, mais sans s'y limiter, les injections orales ou implantables de contraceptifs hormonaux ; anneau contraceptif intra-utérin ou mise en place d'un dispositif intra-utérin IUS ); ou l'utilisation de méthodes barrières telles que les préservatifs ou les septums et les produits spermicides. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
  10. Score ECOG < 2 pour la partie d'augmentation de dose et ECOG ≤ 2 pour la partie d'expansion de dose ; espérance de vie ≥3 mois.

Critère d'exclusion:

• Les sujets ne doivent avoir aucun des éléments suivants :

  1. Participé à tout traitement expérimental de toute maladie dans les 4 semaines précédant l'entrée.
  2. Traitement antérieur avec d'autres anticorps monoclonaux ciblant l'antigène CD38 ou traitement antérieur avec d'autres anticorps monoclonaux IgG dans les 3 mois précédant le premier traitement de l'étude, ou anticorps monoclonaux IgM dans le mois précédant le premier traitement de l'étude".
  3. A reçu tout autre traitement médicamenteux antitumoral dans les 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la plus courte.
  4. Antécédents connus de réaction allergique de grade 3-4 au traitement avec des produits humanisés.
  5. Patients présentant des métastases du SNC symptomatiques ou non traitées, ou ceux nécessitant un traitement continu pour les métastases du SNC, y compris des stéroïdes et des agents antiépileptiques.
  6. Femmes enceintes ou allaitantes.
  7. Antécédents d'hypersensibilité potentiellement mortelle, ou allergie connue aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou aux excipients dans la formulation du médicament SG301.
  8. Neuropathie périphérique ≥ Grade 3.
  9. Hépatite active B ou C. Les porteurs du VHB sans maladie active (titre d'ADN du VHB < 1 000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou guéris de l'hépatite C (test d'ARN du VHC négatif) peuvent être inscrits.
  10. Sujets dont le statut VIH positif est connu.
  11. Infection active nécessitant une thérapie intraveineuse dans les 2 semaines précédant l'entrée.
  12. Maladie respiratoire obstructive chronique grave connue ou asthme défini FEV1 % < 60 % prédit.
  13. Maladie cardiaque sévère ou non contrôlée nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV, angine de poitrine instable même médicalement contrôlée, antécédent d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies graves nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique).
  14. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique> 150 mmHg et pression artérielle diastolique> 100 mmHg), antécédents de crise d'hypertension ou antécédents d'encéphalopathie hypertensive.
  15. A reçu une greffe de cellules souches allogéniques dans les 3 mois précédant l'entrée, ou GVHD après une greffe de cellules souches allogéniques nécessitant des immunosuppresseurs systémiques, tels que la cyclosporine ou le tacrolimus.
  16. Malignité concomitante dans les 2 ans précédant l'entrée autre que le carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, le cancer épidermoïde localisé de la peau, le carcinome basocellulaire, le cancer de la prostate sous surveillance active.
  17. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude ; Chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  18. Intolérant à la perfusion IV.
  19. Toute condition que l'investigateur ou le médecin traitant estime ne pas être appropriée pour participer à l'étude.
  20. À l'exclusion du sujet qui a été traité avec un corticostéroïde dépassant 15 mg/jour de prednisone ou équivalent au cours des 2 dernières semaines