Studio sulla sicurezza SG301 in soggetti con mieloma multiplo recidivato o refrattario e altri tumori ematologici

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per poter partecipare a questo studio:

  1. Capace di comprendere, partecipare volontariamente e disposto a firmare l'ICF.
  2. Soggetto maschio o femmina ≥ 18 anni.
  3. Tumore ematologico confermato istologicamente o citologicamente che è recidivato o è refrattario alla terapia standard e ha esaurito tutte le terapie disponibili o rifiuta altre terapie. Per la parte 1, l'espressione di CD38 nei soggetti sarà testata, ma non necessariamente richiesta per essere positiva per iscriversi; i pazienti con LLC e NHL indolente dovrebbero avere una malattia che richiede un trattamento. Per la parte 2, NHL e HL devono essere confermati CD38+ con un metodo convalidato.
  4. I soggetti sono in grado di seguire il protocollo dello studio e completare la sperimentazione.
  5. Presenza di malattia misurabile o valutabile.

  6. Deve avere una funzione organica adeguata, prima dell'inizio di SG301, incluso quanto segue:

     1. Riserva di midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L senza supporto del fattore di crescita entro 7 giorni prima dell'ingresso (nessun requisito ANC per i pazienti con leucemia acuta; ANC ≤20 × 109/L per le leucemie, ad eccezione della CLL dove una conta leucocitaria elevata non escluderà i pazienti dall'ingresso nello studio); conta piastrinica ≥ 75 × 109/L senza trasfusione nei 7 giorni precedenti l'ingresso; emoglobina ≥ 8 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L senza trasfusione nei 7 giorni precedenti l'ingresso;
     2. Epatico: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
     3. Renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​volte l'ULN o clearance della creatinina stimata ≥50 mL/min (formula di Cockroft e Gault [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/]).
     4. Test di coagulazione INR≤ 2 o tempo di protrombina ≤ 2×ULN.
  7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% misurata da ECHO o MUGA (solo se ECHO non disponibile) o limite inferiore per il valore normale istituzionale.
  8. Recupero, al Grado 0-1, da eventi avversi correlati alla precedente terapia antitumorale eccetto alopecia, neuropatia sensoriale < Grado 2, linfopenia ed endocrinopatie controllate con terapia ormonale sostitutiva
  9. I soggetti (donne in età fertile e uomini con partner femminile fertile) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile attualmente accettato per tutto il periodo di trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Queste misure includono, ma non sono limitate a, iniezioni orali o impiantabili di contraccettivi ormonali; anello anticoncezionale intrauterino o posizionamento di dispositivo intrauterino IUS); o l'uso di metodi di barriera come preservativi o setto e prodotti spermicidi. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
  10. Punteggio ECOG <2 per la parte relativa all'aumento della dose e ECOG ≤ 2 per la parte relativa all'espansione della dose; aspettativa di vita ≥3 mesi.

Criteri di esclusione:

• I soggetti non devono avere nessuno dei seguenti:

  1. Partecipato a qualsiasi trattamento sperimentale di eventuali malattie entro 4 settimane prima dell'ingresso.
  2. Terapia precedente con altri anticorpi monoclonali mirati all'antigene CD38 o precedente terapia con altri anticorpi monoclonali IgG entro 3 mesi prima del primo trattamento in studio o anticorpi monoclonali IgM entro 1 mese prima del primo trattamento in studio".
  3. - Ricevuto qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale entro 5 emivite o 4 settimane, a seconda di quale sia più breve.
  4. Storia nota di reazione allergica di grado 3-4 al trattamento con qualsiasi prodotto umanizzato.
  5. Pazienti con metastasi del SNC sintomatiche o non trattate o che richiedono un trattamento in corso per le metastasi del SNC, inclusi steroidi e agenti antiepilettici.
  6. Donne incinte o che allattano.
  7. Storia di ipersensibilità pericolosa per la vita, o nota per essere allergica a farmaci proteici o proteine ​​​​ricombinanti o eccipienti nella formulazione del farmaco SG301.
  8. Neuropatia periferica ≥ Grado 3.
  9. Epatite attiva B o C. Possono essere arruolati portatori di HBV senza malattia attiva (titolo HBV DNA < 1000 cps/mL o 200 IU/mL) o epatite C curata (test HCV RNA negativo).
  10. Soggetti con stato HIV positivo noto.
  11. Infezione attiva che richiede terapia endovenosa entro 2 settimane prima dell'ingresso.
  12. Malattia respiratoria da ostruzione cronica grave nota o asma definito FEV1% < 60% del predetto.
  13. Malattie cardiache gravi o non controllate che richiedono trattamento, insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV, angina pectoris instabile anche se controllata dal punto di vista medico, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o della tachicardia sopraventricolare parossistica).
  14. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e pressione arteriosa diastolica >100 mmHg), una storia di crisi di ipertensione o una storia di encefalopatia ipertensiva.
  15. - Ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche entro 3 mesi prima dell'ingresso o GVHD dopo trapianto di cellule staminali allogeniche che richiedono immunosoppressori sistemici, come ciclosporina o tacrolimus.
  16. - Tumore maligno concomitante entro 2 anni prima dell'ingresso diverso da carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma a cellule basali, carcinoma della prostata sotto sorveglianza attiva.
  17. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; Intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  18. Intollerante all'infusione endovenosa.
  19. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore o il medico primario ritenga possa non essere appropriata per la partecipazione allo studio.
  20. Esclusi i soggetti che sono stati trattati con corticosteroidi superiori a 15 mg/die di prednisone o equivalente nelle ultime 2 settimane