SG301 Sikkerhetsstudie i forsøkspersoner med residiverende eller refraktært myelomatose og andre hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

  1. Kunne forstå, delta frivillig i og villig til å signere ICF.
  2. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet hematologisk malignitet som har fått tilbakefall eller er motstandsdyktig mot standardbehandling og har brukt opp alle tilgjengelige terapier eller avviser annen terapi. For del 1 vil uttrykket av CD38 i fag bli testet, men det er ikke nødvendigvis nødvendig å være positivt for å melde seg på; pasienter med KLL og indolent NHL bør ha sykdom som krever behandling. For del 2 må NHL og HL være CD38+ bekreftet med en validert metode.
  4. Forsøkspersonene er i stand til å følge studieprotokollen og fullføre forsøket.
  5. Tilstedeværelse av målbar eller evaluerbar sykdom.

  6. Må ha tilstrekkelig organfunksjon før start av SG301, inkludert følgende:

     1. Benmargsreserve: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L uten vekstfaktorstøtte innen 7 dager før innreise (ingen ANC-krav for pasienter med akutt leukemi; ANC ≤20 × 109/L for leukemier, bortsett fra CLL hvor et forhøyet antall hvite blodlegemer vil ikke ekskludere pasienter fra studiestart); blodplateantall ≥ 75 × 109/L uten transfusjon innen 7 dager før innreise; hemoglobin ≥ 8 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon innen 7 dager før innreise;
     2. Lever: total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
     3. Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN eller estimert kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockroft and Gault-formel [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/]).
     4. Koagulasjonstester INR≤ 2 eller protrombintid ≤ 2×ULN.
  7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % målt med ECHO eller MUGA (bare hvis ECHO ikke er tilgjengelig) eller nedre grense for institusjonell normalverdi.
  8. Gjenoppretting, til grad 0-1, fra uønskede hendelser relatert til tidligere kreftbehandling unntatt alopecia, < grad 2 sensorisk nevropati, lymfopeni og endokrinopatier kontrollert med hormonsubstitusjonsterapi
  9. Forsøkspersoner (kvinner i fertil alder og menn med fertil kvinnelig partner) må være villige til å bruke for tiden akseptert pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i minst tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Disse tiltakene inkluderer, men er ikke begrenset til, orale eller implanterbare injeksjoner av hormonelle prevensjonsmidler; intrauterin prevensjonsring eller plassering av intrauterin spiral); eller bruk av barrieremetoder som kondomer eller septum og sæddrepende produkter. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
  10. ECOG-score <2 for doseeskaleringsdelen, og ECOG ≤ 2 for doseekspansjonsdelen; forventet levealder ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Emner må ikke ha noen av følgende:

  1. Deltok i enhver eksperimentell behandling av alle sykdommer innen 4 uker før innreise.
  2. Tidligere terapi med andre monoklonale antistoffer rettet mot CD38-antigenet eller tidligere terapi med andre IgG monoklonale antistoffer innen 3 måneder før første studiebehandling, eller IgM monoklonale antistoffer innen 1 måned før første studiebehandling.
  3. Fikk andre antitumorbehandlinger innen 5 halveringstider, eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest.
  4. Kjent historie med en grad 3-4 allergisk reaksjon på behandling med humaniserte produkter.
  5. Pasienter med symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser, eller de som krever pågående behandling for CNS-metastaser, inkludert steroider og antiepileptika.
  6. Gravide eller ammende kvinner.
  7. Anamnese med livstruende overfølsomhet, eller kjent for å være allergisk mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i SG301 legemiddelformulering.
  8. Perifer nevropati ≥ Grad 3.
  9. Aktiv hepatitt B eller C. HBV-bærere uten aktiv sykdom (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL), eller kurert hepatitt C (negativ HCV RNA-test) kan registreres.
  10. Personer med kjent positiv HIV-status.
  11. Aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling innen 2 uker før innreise.
  12. Kjent alvorlig kronisk obstruksjon luftveissykdom eller astma definert FEV1 % < 60 % predikert.
  13. Alvorlig eller ukontrollert hjertesykdom som krever behandling, kongestiv hjertesvikt NYHA III eller IV, ustabil angina pectoris selv om den er medisinsk kontrollert, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, alvorlige arytmier som krever medisinering (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi).
  14. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og diastolisk blodtrykk >100 mmHg), en historie med hypertensjonskrise eller en historie med hypertensiv encefalopati.
  15. Mottok allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før innreise, eller GVHD etter allogen stamcelletransplantasjon som krevde systemiske immunsuppressiva, som ciklosporin eller takrolimus.
  16. Samtidig malignitet innen 2 år før inntreden annet enn tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma-in-situ, lokalisert plateepitelkreft i huden, basalcellekarsinom, prostatakreft under aktiv overvåking.
  17. større operasjon innen 4 uker før studiestart; Mindre operasjon innen 2 uker før studiestart.
  18. Intolerant overfor IV-infusjon.
  19. Enhver tilstand som etterforskeren eller primærlegen mener kanskje ikke er passende for å delta i studien.
  20. Ekskluderer pasient som ble behandlet med kortikosteroider over 15 mg/dag med prednison eller tilsvarende i løpet av de siste 2 ukene