SG301-Sicherheitsstudie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom und anderen hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  1. In der Lage, die ICF zu verstehen, freiwillig daran teilzunehmen und bereit, die ICF zu unterzeichnen.
  2. Männliches oder weibliches Subjekt ≥ 18 Jahre.
  3. Histologisch oder zytologisch bestätigte hämatologische Malignität, die rezidiviert oder gegenüber der Standardtherapie refraktär ist und alle verfügbaren Therapien ausgeschöpft hat oder andere Therapien ablehnt. Für Teil 1 wird die Expression von CD38 bei Probanden getestet, muss aber nicht unbedingt positiv sein, um aufgenommen zu werden; Patienten mit CLL und indolentem NHL sollten an einer behandlungsbedürftigen Erkrankung leiden. Für Teil 2 müssen NHL und HL mit einer validierten Methode CD38+ bestätigt werden.
  4. Die Probanden können dem Studienprotokoll folgen und die Studie abschließen.
  5. Vorhandensein einer messbaren oder auswertbaren Krankheit.

  6. Muss vor Beginn von SG301 über eine angemessene Organfunktion verfügen, einschließlich der folgenden:

     1. Knochenmarkreserve: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/l ohne Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme (keine ANC-Anforderung für Patienten mit akuter Leukämie; ANC ≤ 20 × 109/l für Leukämien, außer bei CLL, wo eine erhöhte Leukozytenzahl schließt Patienten nicht von der Teilnahme an der Studie aus); Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/L ohne Transfusion innerhalb von 7 Tagen vor Eintritt; Hämoglobin ≥ 8 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusion innerhalb von 7 Tagen vor Eintritt;
     2. Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartattransaminase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
     3. Nieren: Serum-Kreatinin ≤ 1,5-facher ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Formel von Cockroft und Gault [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/]).
     4. Gerinnungstests INR ≤ 2 oder Prothrombinzeit ≤ 2 × ULN.
  7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, gemessen mit ECHO oder MUGA (nur wenn ECHO nicht verfügbar) oder Untergrenze des institutionellen Normalwerts.
  8. Genesung bis Grad 0-1 von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, sensorischer Neuropathie < Grad 2, Lymphopenie und Endokrinopathien, die durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden
  9. Die Probanden (Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit fruchtbarer Partnerin) müssen bereit sein, während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine derzeit anerkannte zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Diese Maßnahmen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf orale oder implantierbare Injektionen von hormonellen Kontrazeptiva; intrauteriner Empfängnisverhütungsring oder Platzierung eines IUS-Intrauterinpessars); oder Verwendung von Barrieremethoden wie Kondomen oder Septum- und Spermizidprodukten. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  10. ECOG-Score < 2 für den Dosiseskalationsteil und ECOG ≤ 2 für den Dosisexpansionsteil; Lebenserwartung ≥3 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Die Probanden dürfen Folgendes nicht haben:

  1. Teilnahme an einer experimentellen Behandlung von Krankheiten innerhalb von 4 Wochen vor der Einreise.
  2. Vorherige Therapie mit anderen monoklonalen Antikörpern, die auf das CD38-Antigen abzielen, oder vorherige Therapie mit anderen monoklonalen IgG-Antikörpern innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studienbehandlung oder IgM-monoklonalen Antikörpern innerhalb von 1 Monat vor der ersten Studienbehandlung".
  3. - Erhalten anderer medikamentöser Antitumortherapien innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
  4. Bekannte Vorgeschichte einer allergischen Reaktion Grad 3-4 auf die Behandlung mit humanisierten Produkten.
  5. Patienten mit symptomatischen oder unbehandelten ZNS-Metastasen oder solche, die eine laufende Behandlung von ZNS-Metastasen benötigen, einschließlich Steroide und Antiepileptika.
  6. Schwangere oder stillende Frauen.
  7. Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeit oder bekanntermaßen allergisch gegen Proteinarzneimittel oder rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in der SG301-Arzneimittelformulierung.
  8. Periphere Neuropathie ≥ Grad 3.
  9. Aktive Hepatitis B oder C. HBV-Träger ohne aktive Erkrankung (HBV-DNA-Titer < 1000 cps/ml oder 200 IE/ml) oder geheilte Hepatitis C (negativer HCV-RNA-Test) können aufgenommen werden.
  10. Probanden mit bekanntem positivem HIV-Status.
  11. Aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einreise eine intravenöse Therapie erfordert.
  12. Bekannte schwere chronisch obstruktive Atemwegserkrankung oder Asthma, definiert als FEV1 % < 60 % des Sollwerts.
  13. Schwere oder unkontrollierte Herzerkrankung, die eine Behandlung erfordert, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA III oder IV, instabile Angina pectoris, selbst wenn sie medizinisch kontrolliert wird, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten, schwere Arrhythmien, die eine Medikation erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie).
  14. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >150 mmHg und diastolischer Blutdruck >100 mmHg), eine Vorgeschichte einer Hypertoniekrise oder eine Vorgeschichte einer hypertensiven Enzephalopathie.
  15. Erhaltene allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise oder GVHD nach allogener Stammzelltransplantation, die systemische Immunsuppressiva wie Cyclosporin oder Tacrolimus erfordert.
  16. Gleichzeitige Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der Einreise, außer adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, Prostatakrebs unter aktiver Überwachung.
  17. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt; Kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.
  18. Unverträglichkeit gegenüber intravenöser Infusion.
  19. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Hausarztes für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet ist.
  20. Ausgenommen Probanden, die in den letzten 2 Wochen mit Kortikosteroiden von mehr als 15 mg/Tag Prednison oder Äquivalent behandelt wurden