Badanie bezpieczeństwa SG301 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim i innymi nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

  1. Potrafi zrozumieć, dobrowolnie uczestniczyć i chcieć podpisać ICF.
  2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
  3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nowotwór układu krwiotwórczego, który uległ nawrotowi lub jest oporny na standardowe leczenie i wyczerpał wszystkie dostępne terapie lub odrzuca inną terapię. W przypadku części 1 zostanie przetestowana ekspresja CD38 u pacjentów, ale niekoniecznie musi być pozytywna, aby się zapisać; pacjenci z PBL i łagodnym NHL powinni mieć chorobę wymagającą leczenia. W przypadku części 2 NHL i HL muszą być potwierdzone przez CD38+ zwalidowaną metodą.
  4. Pacjenci są w stanie postępować zgodnie z protokołem badania i ukończyć badanie.
  5. Obecność mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.

  6. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów przed rozpoczęciem SG301, w tym:

     1. Rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni przed włączeniem (brak wymogu ANC u pacjentów z ostrą białaczką; ANC ≤20 × 109/l w przypadku białaczek, z wyjątkiem PBL, u których podwyższona liczba leukocytów nie wyklucza pacjentów z udziału w badaniu); liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l bez transfuzji w ciągu 7 dni przed wejściem; hemoglobina ≥ 8 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l bez transfuzji w ciągu 7 dni przed wejściem;
     2. Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i (lub) aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN.
     3. Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotności GGN lub szacunkowy klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockrofta i Gaulta [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/]).
     4. Testy krzepnięcia INR≤ 2 lub czas protrombinowy ≤ 2×GGN.
  7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% mierzona za pomocą ECHO lub MUGA (tylko jeśli badanie ECHO nie jest dostępne) lub dolna granica normy dla instytucji.
  8. Powrót do stopnia 0-1 po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia, neuropatii czuciowej < stopnia 2, limfopenii i endokrynopatii kontrolowanych hormonalną terapią zastępczą
  9. Osoby badane (kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z płodną partnerką) muszą być chętne do stosowania aktualnie akceptowanej skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Środki te obejmują między innymi doustne lub wszczepialne zastrzyki hormonalnych środków antykoncepcyjnych; wewnątrzmaciczny pierścień antykoncepcyjny lub umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej IUS); lub stosowanie metod barierowych, takich jak prezerwatywy lub przegrody i środki plemnikobójcze. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
  10. wynik ECOG < 2 dla części dotyczącej zwiększania dawki i ECOG ≤ 2 dla części dotyczącej zwiększania dawki; oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby badane nie mogą mieć żadnego z poniższych:

  1. Uczestniczył w jakimkolwiek eksperymentalnym leczeniu jakichkolwiek chorób w ciągu 4 tygodni przed wjazdem.
  2. Wcześniejsza terapia innymi przeciwciałami monoklonalnymi ukierunkowanymi na antygen CD38 lub wcześniejsza terapia innymi przeciwciałami monoklonalnymi IgG w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania lub przeciwciałami monoklonalnymi IgM w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym leczeniem w ramach badania”.
  3. Otrzymał inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni, w zależności od tego, który okres jest krótszy.
  4. Znana historia reakcji alergicznej stopnia 3-4 na leczenie jakimkolwiek produktem humanizowanym.
  5. Pacjenci z objawowymi lub nieleczonymi przerzutami do OUN lub pacjenci wymagający stałego leczenia przerzutów do OUN, w tym steroidów i leków przeciwpadaczkowych.
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące.
  7. Historia zagrażającej życiu nadwrażliwości lub znanej alergii na leki białkowe lub rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w preparacie leku SG301.
  8. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 3.
  9. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Nosiciele HBV bez aktywnej choroby (miano HBV DNA < 1000 cps/ml lub 200 IU/ml) lub wyleczeni wirusowe zapalenie wątroby typu C (ujemny wynik testu HCV RNA) mogą zostać włączeni.
  10. Osoby ze znanym pozytywnym statusem HIV.
  11. Aktywna infekcja wymagająca leczenia dożylnego w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem.
  12. Znana ciężka przewlekła obturacyjna choroba układu oddechowego lub astma zdefiniowana FEV1% < 60% wartości należnej.
  13. Ciężka lub niekontrolowana choroba serca wymagająca leczenia, zastoinowa niewydolność serca NYHA III lub IV, niestabilna dusznica bolesna, nawet jeśli jest kontrolowana medycznie, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego).
  14. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg i rozkurczowe >100 mmHg), przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie.
  15. Otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem lub GVHD po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych wymagającym ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna lub takrolimus.
  16. Jednoczesny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed wjazdem inny niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, rak gruczołu krokowego pod aktywnym nadzorem.
  17. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
  18. Nietoleruje wlewu dożylnego.
  19. Każdy stan, który według badacza lub lekarza pierwszego kontaktu może nie być odpowiedni do udziału w badaniu.
  20. Z wyłączeniem osobnika, który był leczony kortykosteroidem w dawce większej niż 15 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika w ciągu ostatnich 2 tygodni