SG301 veiligheidsonderzoek bij proefpersonen met recidiverend of refractair multipel myeloom en andere hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

  1. In staat om de ICF te begrijpen, er vrijwillig aan deel te nemen en bereid te zijn de ICF te ondertekenen.
  2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ≥ 18 jaar.
  3. Histologisch of cytologisch bevestigde hematologische maligniteit die is teruggevallen of ongevoelig is voor standaardtherapie en alle beschikbare therapieën heeft uitgeput of andere therapie afwijst. Voor deel 1 wordt de expressie van CD38 bij proefpersonen getest, maar deze hoeft niet noodzakelijkerwijs positief te zijn om te worden ingeschreven; patiënten met CLL en indolente NHL zouden een ziekte moeten hebben die behandeling vereist. Voor deel 2 moeten NHL en HL CD38+ bevestigd zijn met een gevalideerde methode.
  4. Proefpersonen kunnen het onderzoeksprotocol volgen en de proef voltooien.
  5. Aanwezigheid van meetbare of evalueerbare ziekte.

  6. Moet een adequate orgaanfunctie hebben, voorafgaand aan de start van SG301, inclusief het volgende:

     1. Beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/l zonder groeifactorondersteuning binnen 7 dagen voorafgaand aan opname (geen ANC-vereiste voor patiënten met acute leukemie; ANC ≤ 20 × 109/l voor leukemieën, behalve voor CLL waarbij een verhoogde WBC-telling zal patiënten niet uitsluiten van deelname aan de studie); trombocytengetal ≥ 75 × 109/L zonder transfusie binnen 7 dagen voor binnenkomst; hemoglobine ≥ 8 g/dL of ≥ 5,6 mmol/L zonder transfusie binnen 7 dagen voor binnenkomst;
     2. Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransaminase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN.
     3. Nier: serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de ULN of geschatte creatinineklaring ≥50 ml/min (formule van Cockroft en Gault [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/]).
     4. Stollingstests INR≤ 2 of protrombinetijd ≤ 2×ULN.
  7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% gemeten met ECHO of MUGA (alleen als ECHO niet beschikbaar is) of ondergrens voor institutionele normale waarde.
  8. Herstel, tot graad 0-1, van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere antikankertherapie behalve alopecia, <graad 2 sensorische neuropathie, lymfopenie en endocrinopathieën onder controle met hormoonsubstitutietherapie
  9. Onderwerpen (vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met een vruchtbare vrouwelijke partner) moeten bereid zijn om de momenteel geaccepteerde betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze maatregelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, orale of implanteerbare injecties van hormonale anticonceptiva; intra-uteriene anticonceptie-ring of plaatsing van een spiraaltje); of gebruik van barrièremethoden zoals condooms of septum en zaaddodende producten. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  10. ECOG-score <2 voor het deel dosisescalatie en ECOG ≤ 2 voor het deel dosisexpansie; levensverwachting ≥3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen mogen geen van de volgende hebben:

  1. Deelgenomen aan een experimentele behandeling van een ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan binnenkomst.
  2. Eerdere therapie met andere monoklonale antilichamen gericht tegen het CD38-antigeen of eerdere therapie met andere IgG monoklonale antilichamen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, of IgM monoklonale antilichamen binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling".
  3. Andere antitumorgeneesmiddeltherapieën ontvangen binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken, afhankelijk van welke korter is.
  4. Bekende geschiedenis van een graad 3-4 allergische reactie op behandeling met gehumaniseerde producten.
  5. Patiënten met symptomatische of onbehandelde CZS-metastasen, of patiënten die voortdurende behandeling voor CZS-metastasen nodig hebben, inclusief steroïden en anti-epileptica.
  6. Zwangere of zogende vrouwtjes.
  7. Geschiedenis van levensbedreigende overgevoeligheid, of bekend als allergisch voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten of hulpstoffen in SG301-medicijnformulering.
  8. Perifere neuropathie ≥ Graad 3.
  9. Actieve hepatitis B of C. HBV-dragers zonder actieve ziekte (HBV DNA-titer < 1000 cps/ml of 200 IE/ml), of genezen hepatitis C (negatieve HCV RNA-test) kunnen worden ingeschreven.
  10. Proefpersonen met een bekende positieve hiv-status.
  11. Actieve infectie die intraveneuze therapie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan binnenkomst.
  12. Bekende ernstige chronische obstructie luchtwegaandoening of astma gedefinieerde FEV1% < 60% voorspeld.
  13. Ernstige of ongecontroleerde hartaandoening die behandeling vereist, congestief hartfalen NYHA III of IV, onstabiele angina pectoris, zelfs indien medisch gecontroleerd, voorgeschiedenis van myocardinfarct gedurende de laatste 6 maanden, ernstige aritmieën die medicatie vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie).
  14. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg en diastolische bloeddruk >100 mmHg), een voorgeschiedenis van een hypertensiecrisis of een voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie.
  15. Allogene stamceltransplantatie ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan binnenkomst, of GVHD na allogene stamceltransplantatie waarvoor systemische immunosuppressiva nodig waren, zoals ciclosporine of tacrolimus.
  16. Gelijktijdige maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan binnenkomst anders dan adequaat behandeld cervicaal carcinoom-in-situ, gelokaliseerde plaveiselcelkanker van de huid, basaalcelcarcinoom, prostaatkanker onder actief toezicht.
  17. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie; Kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
  18. Intolerant voor IV-infusie.
  19. Elke aandoening waarvan de onderzoeker of huisarts denkt dat deze niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
  20. Exclusief proefpersoon die werd behandeld met corticosteroïden van meer dan 15 mg / dag prednison of equivalent in de afgelopen 2 weken