Bezpečnostní studie SG301 u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem a jinými hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí k účasti v této studii:

  1. Schopný porozumět, dobrovolně se zúčastnit a ochoten podepsat ICF.
  2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená hematologická malignita, která relabovala nebo je refrakterní na standardní léčbu a vyčerpala všechny dostupné terapie nebo odmítá jinou terapii. Pro část 1 bude testována exprese CD38 u subjektů, ale není nezbytně nutné, aby byla pozitivní, aby bylo možné se zapsat; pacienti s CLL a indolentním NHL by měli mít onemocnění, které vyžaduje léčbu. Pro část 2 musí být NHL a HL potvrzeny ověřenou metodou CD38+.
  4. Subjekty jsou schopny dodržovat protokol studie a dokončit studii.
  5. Přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.

  6. Před zahájením SG301 musí mít odpovídající orgánovou funkci, včetně následujících:

     1. Rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109/l bez podpory růstovým faktorem během 7 dnů před vstupem (žádný požadavek ANC pro pacienty s akutní leukémií; ANC ≤ 20 × 109/l pro leukémie, s výjimkou CLL, kde zvýšený počet bílých krvinek nevyloučí pacienty ze vstupu do studie); počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l bez transfuze během 7 dnů před vstupem; hemoglobin ≥ 8 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze během 7 dnů před vstupem;
     2. Jaterní: celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), aspartáttransamináza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
     3. Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockroftův a Gaultův vzorec [http://www.mdcalc.com/creatinin-clearance-cockcroft-gault-equation/]).
     4. Koagulační testy INR≤ 2 nebo protrombinový čas ≤ 2× ULN.
  7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřená pomocí ECHO nebo MUGA (pouze v případě, že ECHO není k dispozici) nebo dolní hranice pro institucionální normální hodnotu.
  8. Zotavení do stupně 0-1 z nežádoucích příhod souvisejících s předchozí protinádorovou terapií kromě alopecie, senzorické neuropatie < 2. stupně, lymfopenie a endokrinopatií kontrolovaných hormonální substituční terapií
  9. Subjekty (ženy ve fertilním věku a muži s plodnou partnerkou) musí být ochotni používat aktuálně uznávanou spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu alespoň tří měsíců po poslední dávce studovaného léku. Tato opatření zahrnují, ale nejsou omezena na orální nebo implantabilní injekce hormonální antikoncepce; intrauterinní antikoncepční kroužek nebo umístění nitroděložního tělíska IUS); nebo použití bariérových metod, jako jsou kondomy nebo septum a spermicidní produkty. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test.
  10. skóre ECOG <2 pro část s eskalací dávky a ECOG ≤ 2 pro část s rozšířením dávky; očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Předměty nesmí mít nic z následujícího:

  1. Účastnil se jakékoli experimentální léčby jakýchkoli onemocnění během 4 týdnů před vstupem.
  2. Předchozí léčba jinými monoklonálními protilátkami cílenými na antigen CD38 nebo předchozí léčba jinými monoklonálními protilátkami IgG během 3 měsíců před první léčbou ve studii nebo monoklonálními protilátkami IgM během 1 měsíce před první léčbou ve studii“.
  3. Byly podány jakékoli jiné protinádorové lékové terapie během 5 poločasů nebo 4 týdnů, podle toho, co je kratší.
  4. Známá anamnéza alergické reakce 3.-4. stupně na léčbu jakýmikoli humanizovanými produkty.
  5. Pacienti se symptomatickými nebo neléčenými metastázami do CNS nebo pacienti vyžadující pokračující léčbu metastáz do CNS, včetně steroidů a antiepileptik.
  6. Těhotné nebo kojící ženy.
  7. Život ohrožující přecitlivělost v anamnéze nebo alergická reakce na proteinová léčiva nebo rekombinantní proteiny nebo pomocné látky v lékové formě SG301.
  8. Periferní neuropatie ≥ 3. stupně.
  9. Aktivní hepatitida B nebo C. Mohou být zařazeni nosiči HBV bez aktivního onemocnění (titr HBV DNA < 1000 cps/ml nebo 200 IU/ml) nebo vyléčená hepatitida C (negativní test HCV RNA).
  10. Subjekty se známým pozitivním HIV statusem.
  11. Aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu během 2 týdnů před vstupem.
  12. Známé závažné chronické obstrukční respirační onemocnění nebo astma definované FEV1 % < 60 % předpokládané.
  13. Závažné nebo nekontrolované srdeční onemocnění vyžadující léčbu, městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV, nestabilní angina pectoris, i když je lékařsky kontrolována, infarkt myokardu v anamnéze během posledních 6 měsíců, závažné arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie).
  14. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg a diastolický krevní tlak >100 mmHg), anamnéza hypertenzní krize nebo anamnéza hypertenzní encefalopatie.
  15. Obdrželi alogenní transplantaci kmenových buněk do 3 měsíců před vstupem nebo GVHD po alogenní transplantaci kmenových buněk vyžadující systémová imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo takrolimus.
  16. Souběžná malignita během 2 let před vstupem jiná než adekvátně léčený cervikální karcinom in situ, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom, karcinom prostaty pod aktivním dohledem.
  17. velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před vstupem do studie; Menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před vstupem do studie.
  18. Intolerantní k IV infuzi.
  19. Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející nebo primární lékař domnívá, že nemusí být vhodný pro účast ve studii.
  20. S výjimkou subjektu, který byl léčen kortikosteroidy v dávce vyšší než 15 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu v posledních 2 týdnech