Estudo de segurança SG301 em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário e outras neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participação neste estudo:

  1. Capaz de compreender, participar voluntariamente e estar disposto a assinar o TCLE.
  2. Indivíduo do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos.
  3. Malignidade hematológica confirmada histológica ou citologicamente que recidivou ou é refratária à terapia padrão e esgotou todas as terapias disponíveis ou rejeitou outra terapia. Para a Parte 1, a expressão de CD38 em indivíduos será testada, mas não necessariamente precisa ser positiva para inscrição; pacientes com LLC e LNH indolente devem ter doença que requer tratamento. Para a Parte 2, NHL e HL devem ser CD38+ confirmados com um método validado.
  4. Os indivíduos são capazes de seguir o protocolo do estudo e concluir o estudo.
  5. Presença de doença mensurável ou avaliável.

  6. Deve ter função de órgão adequada, antes do início do SG301, incluindo o seguinte:

     1. Reserva de medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L sem suporte de fator de crescimento dentro de 7 dias antes da entrada (sem necessidade de ANC para pacientes com leucemia aguda; ANC ≤20 × 109/L para leucemias, exceto para CLL, em que uma contagem elevada de leucócitos não excluirá os pacientes da entrada no estudo); contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L sem transfusão nos 7 dias anteriores à entrada; hemoglobina ≥ 8 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sem transfusão nos 7 dias anteriores à entrada;
     2. Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato transaminase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
     3. Renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN ou depuração de creatinina estimada ≥50 mL/min (fórmula de Cockroft e Gault [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/]).
     4. Testes de coagulação INR≤ 2 ou tempo de protrombina ≤ 2×LSN.
  7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% medido por ECO ou MUGA (somente se ECO não disponível) ou limite inferior para valor normal institucional.
  8. Recuperação, para Grau 0-1, de eventos adversos relacionados à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, < Grau 2 neuropatia sensorial, linfopenia e endocrinopatias controladas com terapia de reposição hormonal
  9. Os indivíduos (mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras férteis) devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​atualmente aceitos durante todo o período de tratamento e por pelo menos três meses após a última dose do medicamento do estudo. Essas medidas incluem, mas não estão limitadas a, injeções orais ou implantáveis ​​de contraceptivos hormonais; anel anticoncepcional intrauterino ou colocação de dispositivo intrauterino SIU); ou uso de métodos de barreira, como preservativos ou septo e produtos espermicidas. Mulheres pós-menopáusicas devem ter estado amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo.
  10. Pontuação ECOG <2 para parte de escalonamento de dose e ECOG ≤ 2 para parte de expansão de dose; expectativa de vida ≥3 meses.

Critério de exclusão:

• Os assuntos não devem ter nenhum dos seguintes:

  1. Participou de qualquer tratamento experimental de qualquer doença dentro de 4 semanas antes da entrada.
  2. Terapia anterior com outros anticorpos monoclonais direcionados ao antígeno CD38 ou terapia anterior com outros anticorpos monoclonais IgG dentro de 3 meses antes do primeiro tratamento do estudo, ou anticorpos monoclonais IgM dentro de 1 mês antes do primeiro tratamento do estudo".
  3. Recebeu qualquer outra terapia medicamentosa antitumoral dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for mais curto.
  4. História conhecida de reação alérgica de Grau 3-4 ao tratamento com qualquer produto humanizado.
  5. Pacientes com metástases do SNC sintomáticas ou não tratadas, ou aqueles que requerem tratamento contínuo para metástases do SNC, incluindo esteróides e agentes antiepilépticos.
  6. Mulheres grávidas ou amamentando.
  7. História de hipersensibilidade com risco de vida ou alergia conhecida a drogas proteicas ou proteínas recombinantes ou excipientes na formulação da droga SG301.
  8. Neuropatia periférica ≥ Grau 3.
  9. Hepatite B ou C ativa. Portadores de HBV sem doença ativa (título de DNA de HBV < 1000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou Hepatite C curada (teste de RNA de HCV negativo) podem ser inscritos.
  10. Indivíduos com status HIV positivo conhecido.
  11. Infecção ativa requerendo terapia intravenosa dentro de 2 semanas antes da entrada.
  12. Doença respiratória obstrutiva crônica grave conhecida ou asma definida VEF1% < 60% do previsto.
  13. Doença cardíaca grave ou descontrolada que requer tratamento, insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV, angina pectoris instável mesmo que medicamente controlada, história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias graves que requerem medicação (com exceção de fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística).
  14. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg e pressão arterial diastólica >100 mmHg), história de crise de hipertensão ou história de encefalopatia hipertensiva.
  15. Recebeu transplante de células-tronco alogênicas dentro de 3 meses antes da entrada, ou GVHD após transplante de células-tronco alogênicas que requer imunossupressores sistêmicos, como ciclosporina ou tacrolimo.
  16. Malignidade concomitante dentro de 2 anos antes da entrada, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer localizado de células escamosas da pele, carcinoma basocelular, câncer de próstata sob vigilância ativa.
  17. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo; Pequena cirurgia dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.
  18. Intolerante à infusão IV.
  19. Qualquer condição que o investigador ou o médico principal acredite que não seja apropriada para participar do estudo.
  20. Excluindo o sujeito que foi tratado com corticosteróide superior a 15mg/dia de prednisona ou equivalente nas últimas 2 semanas