TAA6-soluinjektio potilaiden hoidossa, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
AML on myelooisten hematopoieettisten kanta- / progenitorisolujen pahanlaatuinen sairaus ja yleisin hematologinen pahanlaatuinen syöpä. Sille on ominaista primitiivisten ja epäkypsien myeloidisolujen epänormaali lisääntyminen luuytimessä ja ääreisveressä. Viime vuosina AML:n ja MDS:n ilmaantuvuus on ollut kasvussa väestön ikääntymisen vuoksi. Meitä huolestuttaa myös se, että hoitoon liittyvien MDS:n ja AML:n ilmaantuvuus lapsilla ja nuorilla, joilla on Hodgkinin tauti, sarkooma, rinta- ja kiveskasvaimia, lymfooma ja muut hoidon jälkeen eloon jääneet potilaat, on myös vähitellen lisääntymässä. Myös työperäinen altistuminen, kuten ionisoiva säteily ja bentseeni sekä petrokemia, liittyvät AML:n ilmaantuvuuteen.
Autoterapia on tehokkain ja laajimmin käytetty kaikkien hoidossa. B7-H3, joka tunnetaan myös nimellä cd276, löydettiin ensimmäisen kerran vuonna 2001. Se ilmentyy pääasiassa solun pinnalla, kuten aktivoiduissa dendriittisoluissa, monosyyteissä, T-soluissa, B-soluissa ja NK-soluissa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että B7-H3 voi stimuloida T-solujen laajentumista ja tappamista, ja se voi selektiivisesti stimuloida T-solujen signaalireseptoria. Se on lupaava kohde AML-immunoterapialle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xingbing Wang
- Puhelinnumero: 13856007984
- Sähköposti: wangxingbing@ustc.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Huimin Meng
- Puhelinnumero: 0551-65728070
- Sähköposti: huimin.meng@persongen.com.cn
Opiskelupaikat
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230000
- Rekrytointi
- Anhui Provincial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- xingbing wang, doctor
- Puhelinnumero: +86 18963789012
- Sähköposti: wangxingbing@ustc.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18–70 (mukaan lukien raja-arvo), eikä sukupuolta ollut rajoitettu;
- Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
- ECOG-pisteet 0-2;
- Tavallisen hoidon jälkeen tauti uusiutui tai eteni, ja tutkijat katsoivat, että muuta positiivista vaikutusta ei ollut.
Maksan ja munuaisten toiminta sekä kardiopulmonaalinen toiminta täyttävät seuraavat vaatimukset:
- kreatiniini ≤ 1,5 ULN;;
- LVEF ≥ 45 %;
- veren happisaturaatio > 91 %;
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN;
- Pystyy ymmärtämään oikeudenkäyntiä ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on siirrännäis-isäntätauti (GVHD) tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa;
- In situ kohdunkaulan karsinooman lisäksi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja rintatiehyesyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
- Potilailla, joilla oli HBV (HCV) positiivinen ja HBV (HCV) positiivinen perifeerisessä veressä, havaittiin HBV (HCV) positiivinen Syfilis oli positiivinen;
- Vaikea sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥ III), vaikea rytmihäiriö;
- Epästabiilit systeemiset sairaudet, jotka tutkijat arvioivat: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat lääkehoitoa;
- 7 päivän sisällä ennen seulontaa esiintyi aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa (paitsi lievä urogenitaalinen infektio ja ylempien hengitysteiden infektio);
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 vuoden sisällä solujen uudelleeninfuusion jälkeen, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta yhden vuoden sisällä solujen uudelleeninfuusion jälkeen;
- Potilaat, jotka olivat saaneet car-t-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluhoitoa ennen seulontaa;
- Koehenkilöt, jotka saivat systeemistä steroidihoitoa 7 päivän sisällä ennen seulontaa tai joiden tutkija arvioi tarvitsevan pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä);
- Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- Seulonnan aikana oli näyttöä keskushermoston invaasiosta;
- Tutkijoiden arvion mukaan se ei vastaa solujen valmistelun olosuhteita;
- Toisten tutkijoiden mielestä se ei sovellu sisällytettäväksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAA6-soluinjektio
Lääke: TAA6-soluinjektio (kohdistaminen CD276-autologisiin kimeeriseen antigeenireseptorin T-soluihin) Kimeeriset antigeenireseptori-T-solut (car-t) ovat yksi tehokkaimmista pahanlaatuisten kasvainten (erityisesti hematologisten kasvainten) hoidoista. Kuten muissakin immunoterapioissa, perusperiaatteena on käyttää potilaan omia immuunisoluja syöpäsolujen puhdistamiseen. Kimeerinen antigeenireseptori (auto) on car-t:n ydinkomponentti, joka antaa T-soluille kyvyn tunnistaa kasvainantigeenejä itsenäisesti. , joka mahdollistaa automodifioidut T-solut tunnistamaan laajemman määrän kohteita kuin luonnolliset T-solupinnan reseptorit (TCR). Auton perusrakenne sisältää kasvaimeen liittyvän antigeenia sitovan alueen (joka on yleensä peräisin monoklonaalisen vasta-aineen antigeeniä sitovan alueen scFv-segmentistä), transmembraanialueen ja solunsisäisen signaalialueen. Kohdeantigeenin valinta on keskeinen tekijä auton spesifisyyden ja tehokkuuden sekä geneettisesti muunnettujen T-solujen turvallisuuden kannalta. |
Kimeeriset antigeenireseptori-T-solut (car-t) ovat yksi tehokkaimmista pahanlaatuisten kasvainten (erityisesti hematologisten kasvainten) hoidoista.
Muiden immuunihoitojen tapaan perusperiaatteena on käyttää potilaan omia immuunisoluja syöpäsolujen puhdistamiseen.
Kimeerinen antigeenireseptori (car) on car-t:n ydinkomponentti, joka antaa T-soluille kyvyn tunnistaa kasvainantigeenejä itsenäisesti, mikä mahdollistaa automodifioidut T-solut tunnistamaan laajemman määrän kohteita kuin luonnolliset T-solun pintareseptorit. (TCR).
Auton perusrakenne sisältää kasvaimeen liittyvän antigeenia sitovan alueen (joka on yleensä peräisin monoklonaalisen vasta-aineen antigeeniä sitovan alueen scFv-segmentistä), transmembraanialueen ja solunsisäisen signaalialueen.
Kohdeantigeenin valinta on keskeinen tekijä auton spesifisyyden ja tehokkuuden sekä geneettisesti muunnettujen T-solujen turvallisuuden kannalta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR 3 ORR 3
Aikaikkuna: kolme kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
3 kuukauden objektiivinen vastausprosentti
|
kolme kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Xingbing Wang, No.1, Swan Lake Road, new administrative and Cultural District, Hefei City, Anhui Province
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PG-CART-TAA6-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .