Geenisiirron kliininen tutkimus Krabben taudille (RESKUE)
perjantai 29. toukokuuta 2026 päivittänyt: Forge Biologics, Inc
Vaiheen 1/2 kliininen tutkimus laskimonsisäisestä geenisiirrosta AAVrh10-vektorilla, joka ekspressoi GALC:tä Krabbe-potilailla, jotka saavat hematopoieettista kantasolusiirtoa (RESKUE)
Tämä on ei-sokkoutettu, ei-satunnaistettu annoksen eskalaatiotutkimus suonensisäisestä AAVrh10:stä hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen, jossa koehenkilöt saavat tavallisen hematopoieettisen solunsiirron Krabben taudin vuoksi, mitä seuraa yksi infuusio adeno-assosioituneen viruksen geeniterapiaa. tuote.
Vertailuryhmänä käytetään laajoja luonnonhistoriallisia aineita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
6
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Hospitals - Michigan Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 2 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Infantiilin Krabben taudin diagnoosi, jolle on tunnusomaista seuraavat alla kuvatut kriteerit:
- Galaktoserebrosidaasin (GALC) aktiivisuustasot leukosyyteissä ovat yhteensopivia Krabben taudin diagnoosin kanssa tulokset julkaisevan laboratorion mukaan; JA VÄHINTÄÄN YKSI SEURAAVIISTA:
- Kohonnut psykosiini, joka ennustaa infantiilia sairautta ≥ 9,0 nmol/L; TAI
- Krabben taudin mukaiset kuvantamis- tai neurofysiologiset löydökset (CSF, MRI, NCV, ABR); TAI
- Kaksi ennustettua patogeenistä GALC-mutaatiota.
- Ikä seulontahetkellä: 1 päivä - 12 kuukautta
- Osallistujan on katsottu olevan kelvollinen HSCT-hoitoon (standard of care) tai hän on kahden viikon sisällä HSC-infuusion jälkeen
- Osallistujan vanhemmat tai laillinen huoltaja suostuu osallistumaan tutkimukseen ja antaa tietoisen suostumuksen IRB:n ohjeiden mukaisesti ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista
- Vanhemmat ja/tai laillinen huoltaja, jotka pystyvät noudattamaan kliinistä protokollaa
Osallistujalla on oltava riittävä elinten toiminta seulonnan aikana mitattuna:
- Kreatiniini ≤ 1,5x ikään sopivan normaalin yläraja ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2
- Maksan transaminaasit (ALT/AST) ≤ 2x ikään liittyvä normaalin yläraja
- Ejektiofraktio > 50 % sydämen kaikututkimuksella tai muulla sopivalla tutkimuksella ilman näyttöä keuhkoverenpaineesta.
- Keuhkojen arviointitesti, joka osoittaa lepopulssioksimetrin > 92 % huoneilmassa
- Koagulaatiotestit 110 %:n sisällä iän normaaleista rajoista. (PT/INR ja PTT)
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito geeniterapiatuotteella
- Suuren synnynnäisen epämuodostuman esiintyminen, joka vaikuttaa neurologiseen järjestelmään
- Kaikki neurokognitiiviset puutteet tai aivovauriot, jotka eivät johdu Krabben taudista
- Aktiivinen pyrkimys
- Merkkejä aktiivisesta infektiosta tai taudista sytomegaloviruksesta, adenoviruksesta tai muista viruksista
- HIV-positiivinen
- Hallitsematon ja etenevä bakteeri- tai sieni-infektio.
- MRI:n vasta-aiheiden olemassaolo
- Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai meneillään olevaa ilmoittautumista toiseen tutkimukseen, joka sisältää kliinisiä toimenpiteitä
- Mikä tahansa muu sairaus, vakava väliaikainen sairaus tai lieventävä seikka, joka PI:n mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen
- Meneillään oleva veno-okklusiivinen sairaus (VOD) määritettynä maksan ultraäänellä (kohtalainen askites ja staattinen tai retrogradinen porttilaskimovirtaus) päivää ennen FBX-101-infuusiota.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 – pieniannoksinen FBX-101 (alias AAVrh.10-GALC)
Osallistujat saavat yhden infuusion pienemmällä annoksella (N = 3 osallistujaa)
|
Replikaatiopuutteellinen adeno-assosioituneen viruksen geeninsiirtovektori, joka ekspressoi ihmisen galaktoserebrosidaasi (GALC) cDNA:ta, kuljetetaan kerran ääreisraajan laskimoon lisätyn laskimokatetrin kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 – High Dose FBX-101 (alias AAVrh.10-GALC)
Osallistujat saavat yhden infuusion suuremmalla annoksella (N = 3 osallistujaa)
|
Replikaatiopuutteellinen adeno-assosioituneen viruksen geeninsiirtovektori, joka ekspressoi ihmisen galaktoserebrosidaasi (GALC) cDNA:ta, kuljetetaan kerran ääreisraajan laskimoon lisätyn laskimokatetrin kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus FBX-101:n aiheuttamien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Turvallisuus HSCT-siirrostapahtuman arvioituna.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tehokkuus arvioituna itsenäisen istunnon saavuttamisen todennäköisyyden paranemisena verrattuna hoitamattomiin tai vain HSCT:tä saaviin potilaisiin.
Aikaikkuna: 12 kuukautta ja 24 kuukautta
|
12 kuukautta ja 24 kuukautta
|
|
Tehokkuus arvioituna bruttomotorisen toiminnan paranemisena mitattuna Peabody Developmental Motor Scale 2nd Editionilla (PDMS-2) yli 12 kuukauden toimintaikää vastaavan verrattuna hoitamattomiin tai vain HSCT:tä saaviin potilaisiin.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Heller G, Bradbury AM, Sands MS, Bongarzone ER. Preclinical studies in Krabbe disease: A model for the investigation of novel combination therapies for lysosomal storage diseases. Mol Ther. 2023 Jan 4;31(1):7-23. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.09.017. Epub 2022 Oct 4.
- Bradbury AM, Bagel J, Swain G, Miyadera K, Pesayco JP, Assenmacher CA, Brisson B, Hendricks I, Wang XH, Herbst Z, Pyne N, Odonnell P, Shelton GD, Gelb M, Hackett N, Szabolcs P, Vite CH, Escolar M. Combination HSCT and intravenous AAV-mediated gene therapy in a canine model proves pivotal for translation of Krabbe disease therapy. Mol Ther. 2024 Jan 3;32(1):44-58. doi: 10.1016/j.ymthe.2023.11.014. Epub 2023 Nov 11.
Hyödyllisiä linkkejä
- Bascou, N., DeRenzo, A., Poe, M. & Escolar, M., 2018. A prospective natural history study of Krabbe disease in a patient cohort with onset between 6 months and 3 years of life. Orphanet Journal of Rare Diseases, pp. 1-17.
- Beltran-Quintero, M. et al., 2019. Early progression of Krabbe disease in patients with symptom onset between 0 and 5 months. Orphanet Journal of Rare Diseases, pp. 1-13.
- Bradbury, A. et al., 2018. AAVrh10 Gene Therapy Ameliorates Central and Peripheral Nervous System Disease in Canine Globoid Cell Leukodystrophy (Krabbe Disease). Human Gene Therapy, pp. 785-801.
- Escolar, M. et al., 2005. Transplantation of Umbilical-Cord Blood in Babies with Infantile Krabbe's Disease. The New England Journal of Medicine, pp. 2069-2081.
- Escolar, M. et al., 2016. Clinical management of Krabbe disease. Journal of Neuroscience Research, pp. 1118-1125.
- Rafi, M., Luzi, P. & Wenger, D., 2020. Conditions for combining gene therapy with bone marrow transplantation in murine Krabbe disease. BioImpacts, pp. 105-115.
- Bradbury et al. 2023.Combination HSCT and intravenous AAV-mediated gene therapy in a canine model proves pivotal for translation of Krabbe disease therapy. Molecular Therapy, November 2023:S1525-0016(23)00615-9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 5. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 5. tammikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 2. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Perinnölliset keskushermoston demyelinisoivat sairaudet
- Leukoenkefalopatiat
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Sfingolipidoosit
- Lipidoosit
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Leukodystrofia, globoidisolu
Muut tutkimustunnusnumerot
- FBX-101-RESKUE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietoja ei ole tarkoitus jakaa
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .