Klinische Studie zum Gentransfer für die Krabbe-Krankheit (RESKUE)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose der infantilen Krabbe-Krankheit, gekennzeichnet durch die folgenden Kriterien:

   • Aktivitätsniveaus von Galactocerebrosidase (GALC) in Leukozyten, die laut dem Labor, das die Ergebnisse veröffentlicht, mit der Diagnose der Krabbe-Krankheit kompatibel sind; UND MINDESTENS EINE DER FOLGENDEN:
   • Erhöhter Psychosinus, prädiktiv für eine kindliche Erkrankung ≥ 9,0 nmol/L; ODER
   • Bildgebende oder neurophysiologische Befunde im Einklang mit der Krabbe-Krankheit (CSF, MRT, NCV, ABR); ODER
   • Zwei vorhergesagte pathogene GALC-Mutationen.
2. Alter zum Zeitpunkt des Screenings: 1 Tag bis 12 Monate
3. Der Teilnehmer wurde als für eine Behandlung mit HSCT (Standard of Care) geeignet erachtet oder befindet sich innerhalb von zwei Wochen nach der HSC-Infusion
4. Die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Teilnehmers erklären sich mit der Teilnahme an der Studie einverstanden und geben ihre informierte Zustimmung gemäß den IRB-Richtlinien, bevor Studienverfahren durchgeführt werden
5. Eltern und/oder Erziehungsberechtigte, die in der Lage sind, das klinische Protokoll einzuhalten

6. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt des Screenings eine angemessene Organfunktion haben, gemessen an:

   • Kreatinin ≤ 1,5x Obergrenze des altersgerechten Normalwerts und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2
   • Lebertransaminasen (ALT/AST) ≤ 2x altersabhängige Obergrenze des Normalwertes
   • Ejektionsfraktion von > 50 % laut Echokardiogramm oder einer anderen geeigneten Untersuchung ohne Nachweis einer pulmonalen Hypertonie.
   • Lungenauswertungstests zeigen Ruhepulsoximeter > 92 % bei Raumluft
   • Gerinnungstests innerhalb von 110 % der normalen Bereiche für das Alter. (PT/INR und PTT)

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer Vorbehandlung mit einem Gentherapieprodukt
2. Vorhandensein einer größeren angeborenen Anomalie, die das neurologische System betrifft
3. Vorhandensein eines neurokognitiven Defizits oder Hirnschadens, der nicht auf die Krabbe-Krankheit zurückzuführen ist
4. Aktives Streben
5. Anzeichen einer aktiven Infektion oder Erkrankung durch Cytomegalovirus, Adenovirus oder andere Viren
6. HIV-positiv
7. Unkontrollierte und fortschreitende bakterielle oder Pilzinfektion.
8. Vorhandensein einer Kontraindikation für MRT
9. Verwendung eines Prüfpräparats vor Studienaufnahme oder aktueller Aufnahme in eine andere Studie, die klinische Interventionen umfasst
10. Jeder andere medizinische Zustand, schwere interkurrente Krankheit oder mildernde Umstände, die nach Ansicht des PI die Teilnahme an der Studie ausschließen würden
11. Anhaltende Venenverschlusskrankheit (VOD), bestimmt durch Leberultraschall (mäßiger Aszites und statischer oder retrograder Pfortaderfluss) am Tag vor der FBX-101-Infusion.