Gene Transfer Clinical Trial for Krabbe-sykdom (RESKUE)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av infantil Krabbe sykdom, karakterisert ved følgende kriterier skissert nedenfor:

   • Galaktocerebrosidase (GALC) aktivitetsnivåer i leukocytter forenlig med diagnosen Krabbes sykdom i henhold til laboratoriet som publiserer resultatene; OG MINST EN AV FØLGENDE:
   • Forhøyet psykosin som predikerer infantil sykdom ≥ 9,0 nmol/L; ELLER
   • Imaging eller nevrofysiologiske funn forenlig med Krabbes sykdom (CSF, MR, NCV, ABR); ELLER
   • To predikerte patogene GALC-mutasjoner.
2. Alder på screeningstidspunktet: 1 dag til 12 måneder
3. Deltakeren har blitt ansett som kvalifisert for behandling med HSCT (standard of care) eller er innen to uker etter HSC-infusjon
4. Deltakerens foreldre eller juridiske foresatte samtykker i å delta i studien og gir informert samtykke i henhold til IRB-retningslinjene før eventuelle studieprosedyrer utføres
5. Foreldre og/eller verge som er i stand til å overholde den kliniske protokollen

6. Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon på tidspunktet for screening målt ved:

   • Kreatinin ≤ 1,5x øvre aldersgrense passende normal og kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2
   • Levertransaminaser (ALAT/ASAT) ≤ 2x aldersrelatert øvre normalgrense
   • Ejeksjonsfraksjon på > 50 % ved ekkokardiogram eller annen passende studie uten tegn på pulmonal hypertensjon.
   • Pulmonal evalueringstesting som viser hvilepulsoksymeter > 92 % på romluft
   • Koagulasjonstester innenfor 110 % av normalområdet for alder. (PT/INR og PTT)

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om tidligere behandling med et genterapiprodukt
2. Tilstedeværelse av større medfødt anomali som påvirker det nevrologiske systemet
3. Tilstedeværelse av nevrokognitivt underskudd eller hjerneskade som ikke kan tilskrives Krabbes sykdom
4. Aktiv aspirasjon
5. Tegn på aktiv infeksjon eller sykdom fra cytomegalovirus, adenovirus eller andre virus
6. HIV-positiv
7. Ukontrollert og progressiv bakteriell eller soppinfeksjon.
8. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for MR
9. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt før studieregistrering eller nåværende registrering i en annen studie som involverer kliniske intervensjoner
10. Enhver annen medisinsk tilstand, alvorlig sammenfallende sykdom eller formildende omstendighet som, etter PIs oppfatning, vil utelukke deltakelse i studien
11. Pågående veno-okklusiv sykdom (VOD) som bestemt ved leverultralyd (moderat ascites og statisk eller retrograd portalvenestrøm) dagen før FBX-101-infusjon.