Essai clinique de transfert de gènes pour la maladie de Krabbe (RESKUE)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de la maladie infantile de Krabbe, caractérisée par les critères suivants décrits ci-dessous :

   • Niveaux d'activité de la galactocérébrosidase (GALC) dans les leucocytes compatibles avec le diagnostic de la maladie de Krabbe selon le laboratoire publiant les résultats ; ET AU MOINS L'UN DES SUIVANTS :
   • Psychosine élevée prédictive de maladie infantile ≥ 9,0 nmol/L ; OU
   • Résultats d'imagerie ou neurophysiologiques compatibles avec la maladie de Krabbe (CSF, IRM, NCV, ABR) ; OU
   • Deux mutations GALC pathogènes prédites.
2. Âge au moment du dépistage : 1 jour à 12 mois
3. Le participant a été jugé éligible pour un traitement par HSCT (norme de soins) ou est dans les deux semaines suivant la perfusion de HSC
4. Les parents ou le tuteur légal du participant consentent à participer à l'étude et fournissent un consentement éclairé conformément aux directives de l'IRB avant que toute procédure d'étude ne soit effectuée
5. Parent(s) et/ou tuteur légal capable de se conformer au protocole clinique

6. Le participant doit avoir une fonction organique adéquate au moment du dépistage, telle que mesurée par :

   • Créatinine ≤ 1,5x limite supérieure de la normale adaptée à l'âge et clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2
   • Transaminases hépatiques (ALT/AST) ≤ 2x la limite supérieure de la normale liée à l'âge
   • Fraction d'éjection > 50 % par échocardiogramme ou autre étude appropriée sans preuve d'hypertension pulmonaire.
   • Test d'évaluation pulmonaire démontrant un oxymètre de pouls au repos> 92 % à l'air ambiant
   • Tests de coagulation dans les 110 % des plages normales pour l'âge. (PT/INR et PTT)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de traitement antérieur avec un produit de thérapie génique
2. Présence d'une anomalie congénitale majeure affectant le système neurologique
3. Présence de tout déficit neurocognitif ou lésion cérébrale non attribuable à la maladie de Krabbe
4. Aspiration active
5. Signes d'infection active ou de maladie due au cytomégalovirus, à l'adénovirus ou à d'autres virus
6. séropositif
7. Infection bactérienne ou fongique incontrôlée et progressive.
8. Présence de toute contre-indication à l'IRM
9. Utilisation de tout produit expérimental avant l'inscription à l'étude ou l'inscription actuelle dans une autre étude qui implique des interventions cliniques
10. Toute autre condition médicale, maladie intercurrente grave ou circonstance atténuante qui, de l'avis du PI, empêcherait la participation à l'étude
11. Maladie veino-occlusive (MVO) en cours, déterminée par échographie hépatique (ascite modérée et flux veineux porte statique ou rétrograde) la veille de la perfusion de FBX-101.