Ensaio clínico de transferência de genes para a doença de Krabbe (RESKUE)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico da doença de Krabbe infantil, caracterizada pelos seguintes critérios descritos abaixo:

   • Níveis de atividade da galactocerebrosidase (GALC) em leucócitos compatíveis com o diagnóstico de doença de Krabbe de acordo com o laboratório que divulgou os resultados; E PELO MENOS UM DOS SEGUINTES:
   • Psicosina elevada preditiva de doença infantil ≥ 9,0 nmol/L; OU
   • Achados de imagem ou neurofisiológicos consistentes com a doença de Krabbe (líquor, ressonância magnética, NCV, ABR); OU
   • Duas mutações GALC patogênicas previstas.
2. Idade no momento da triagem: 1 dia a 12 meses
3. O participante foi considerado elegível para tratamento com HSCT (padrão de atendimento) ou está dentro de duas semanas da infusão de HSC
4. Os pais ou responsáveis ​​legais do participante consentem em participar do estudo e fornecem consentimento informado de acordo com as diretrizes do IRB antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado
5. Pai(s) e/ou responsável legal apto(s) a cumprir o protocolo clínico

6. O participante deve ter função de órgão adequada no momento da triagem, medida por:

   • Creatinina ≤ 1,5x limite superior da idade normal e depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2
   • Transaminases hepáticas (ALT/AST) ≤ 2x limite superior normal relacionado à idade
   • Fração de ejeção > 50% por ecocardiograma ou outro estudo apropriado sem evidência de hipertensão pulmonar.
   • Teste de avaliação pulmonar demonstrando oxímetro de pulso em repouso > 92% em ar ambiente
   • Testes de coagulação dentro de 110% dos intervalos normais para a idade. (PT/INR e PTT)

Critério de exclusão:

1. História de tratamento anterior com um produto de terapia genética
2. Presença de anomalia congênita importante afetando o sistema neurológico
3. Presença de qualquer déficit neurocognitivo ou dano cerebral não atribuível à doença de Krabbe
4. aspiração ativa
5. Sinais de infecção ativa ou doença por citomegalovírus, adenovírus ou outros vírus
6. HIV positivo
7. Infecção bacteriana ou fúngica descontrolada e progressiva.
8. Presença de alguma contraindicação para ressonância magnética
9. Uso de qualquer produto experimental antes da inscrição no estudo ou inscrição atual em outro estudo que envolva intervenções clínicas
10. Qualquer outra condição médica, doença grave intercorrente ou circunstância atenuante que, na opinião do PI, impeça a participação no estudo
11. Doença veno-oclusiva (VOD) contínua determinada por ultrassonografia hepática (ascite moderada e fluxo estático ou retrógrado na veia porta) no dia anterior à infusão de FBX-101.