Gene Transfer Clinical Trial voor de ziekte van Krabbe (RESKUE)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van de infantiele ziekte van Krabbe, gekenmerkt door de volgende criteria die hieronder worden beschreven:

   • Galactocerebrosidase (GALC) activiteitsniveaus in leukocyten die compatibel zijn met de diagnose van de ziekte van Krabbe volgens het laboratorium dat de resultaten vrijgeeft; EN TEN MINSTE EEN VAN DE VOLGENDE:
   • Verhoogde psychosine voorspellend voor infantiele ziekte ≥ 9,0 nmol/L; OF
   • Beeldvorming of neurofysiologische bevindingen consistent met de ziekte van Krabbe (CSF, MRI, NCV, ABR); OF
   • Twee voorspelde pathogene GALC-mutaties.
2. Leeftijd ten tijde van de screening: 1 dag tot 12 maanden
3. Deelnemer wordt geacht in aanmerking te komen voor behandeling met HSCT (standaardzorg) of is binnen twee weken na HSC-infusie
4. De ouders of wettelijke voogd van de deelnemer stemmen in met deelname aan het onderzoek en geven geïnformeerde toestemming volgens de IRB-richtlijnen voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd
5. Ouder(s) en/of wettelijke voogd in staat om het klinisch protocol na te leven

6. De deelnemer moet op het moment van de screening een adequate orgaanfunctie hebben, zoals gemeten door:

   • Creatinine ≤ 1,5x bovengrens van voor de leeftijd geschikte normaalwaarde en creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2
   • Levertransaminasen (ALT/AST) ≤ 2x leeftijdsgebonden bovengrens van normaal
   • Ejectiefractie van > 50% door echocardiogram of ander geschikt onderzoek zonder bewijs van pulmonale hypertensie.
   • Longevaluatietests die de pulsoximeter in rust > 92% op kamerlucht aantonen
   • Stollingstests binnen 110% van normale bereiken voor leeftijd. (PT/INR en PTT)

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van eerdere behandeling met een gentherapieproduct
2. Aanwezigheid van een ernstige aangeboren afwijking die het neurologische systeem aantast
3. Aanwezigheid van een neurocognitief tekort of hersenbeschadiging die niet te wijten is aan de ziekte van Krabbe
4. Actieve aspiratie
5. Tekenen van actieve infectie of ziekte van cytomegalovirus, adenovirus of andere virussen
6. Hiv-positief
7. Ongecontroleerde en progressieve bacteriële of schimmelinfectie.
8. Aanwezigheid van een contra-indicatie voor MRI
9. Gebruik van een onderzoeksproduct voorafgaand aan de studie-inschrijving of huidige inschrijving in een andere studie waarbij klinische interventies betrokken zijn
10. Elke andere medische aandoening, ernstige bijkomende ziekte of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de PI, deelname aan het onderzoek zou verhinderen
11. Aanhoudende veno-occlusieve ziekte (VOD) zoals bepaald door middel van echografie van de lever (matige ascites en statische of retrograde poortaderstroom) de dag vóór de FBX-101-infusie.