- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04693598
Géntranszfer klinikai vizsgálat a Krabbe-kórra (RESKUE)
2024. április 25. frissítette: Forge Biologics, Inc
A GALC-t expresszáló AAVrh10 vektorral végzett intravénás géntranszfer 1/2. fázisú klinikai vizsgálata hematopoietikus őssejt-transzplantációban (RESKUE) részesülő Krabbe alanyokban
Ez egy nem vak, nem randomizált dóziseszkalációs vizsgálat intravénás AAVrh10-ről hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után, amelyben az alanyok standard ellátásban részesülnek Krabbe-kór miatti vérképzőszervi sejttranszplantációban, majd egy adeno-asszociált vírusgénterápia egyszeri infúziójában. termék.
Kontrollcsoportként kiterjedt természetrajzi tárgyakat használunk az összehasonlításhoz.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
6
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Michelle Salvo
- Telefonszám: 380-239-2013
- E-mail: advocacy@forgebiologics.com
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Children's Hospital of Orange County (CHOC)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Hospitals - Michigan Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
A csecsemőkori Krabbe-kór diagnózisa, amelyet az alábbiakban vázolt kritériumok jellemeznek:
- A leukociták galaktocerebrozidáz (GALC) aktivitási szintjei kompatibilisek a Krabbe-kór diagnózisával az eredményeket közlő labor szerint; ÉS LEGALÁBB EGY AZ ALÁBBI:
- A csecsemőkori betegséget előrejelző emelkedett pszichozinszint ≥ 9,0 nmol/L; VAGY
- A Krabbe-kórnak megfelelő képalkotó vagy neurofiziológiai leletek (CSF, MRI, NCV, ABR); VAGY
- Két előre jelzett patogén GALC mutáció.
- Életkor a szűrés időpontjában: 1 naptól 12 hónapig
- A résztvevőt jogosultnak ítélték HSCT-kezelésre (standard of care), vagy a HSC infúziót követő két héten belül van
- A résztvevő szülei vagy törvényes gyámja beleegyezik a vizsgálatban való részvételbe, és tájékozott beleegyezést ad az IRB irányelveinek megfelelően, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást végrehajtana.
- Szülő(k) és/vagy törvényes gyám, akik képesek megfelelni a klinikai protokollnak
A résztvevőnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie a szűrés időpontjában, amelyet a következők mérnek:
- Kreatinin ≤ az életkornak megfelelő normál felső határ 1,5-szöröse és a kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2
- Máj transzaminázok (ALT/AST) ≤ kétszerese a normál érték életkorfüggő felső határának
- 50% feletti kilökődési frakció echocardiogram vagy más megfelelő vizsgálat alapján pulmonális hipertónia bizonyítéka nélkül.
- Pulmonális kiértékelő vizsgálat, amely azt mutatja, hogy a nyugalmi pulzoximéter > 92% szobalevegőn
- A véralvadási tesztek az életkor normál tartományának 110%-án belül. (PT/INR és PTT)
Kizárási kritériumok:
- Génterápiás termékkel végzett korábbi kezelés története
- A neurológiai rendszert érintő súlyos veleszületett rendellenességek jelenléte
- Bármilyen neurokognitív hiány vagy agykárosodás, amely nem a Krabbe-kórnak tulajdonítható
- Aktív aspiráció
- Citomegalovírus, adenovírus vagy más vírusok aktív fertőzésének vagy betegségének jelei
- HIV pozitív
- Kontrollálatlan és progresszív bakteriális vagy gombás fertőzés.
- Bármilyen ellenjavallat jelenléte az MRI-re
- Bármely vizsgálati készítmény használata a vizsgálatba való beiratkozás vagy a jelenlegi felvétel előtt egy másik, klinikai beavatkozásokat magában foglaló vizsgálatba
- Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, súlyos interkurrens betegség vagy enyhítő körülmény, amely a PI véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt
- Folyamatos vénaelzáródásos betegség (VOD), amelyet máj ultrahanggal határoztak meg (mérsékelt ascites és statikus vagy retrográd portális vénaáramlás) az FBX-101 infúzió előtti napon.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: 1. kohorsz – Alacsony dózisú FBX-101 (más néven AAVrh.10-GALC)
A résztvevők egyetlen infúziót kapnak az alacsonyabb dózisban (N=3 résztvevő)
|
A humán galaktocerebrozidáz (GALC) cDNS-t expresszáló replikáció-deficiens adeno-asszociált vírus géntranszfer vektort egyszeri alkalommal egy perifériás végtagi vénába illesztett vénás katéteren keresztül juttatják be.
Más nevek:
|
Kísérleti: 2. kohorsz – Nagy dózisú FBX-101 (más néven AAVrh.10-GALC)
A résztvevők egyetlen infúziót kapnak a magasabb dózisban (N=3 résztvevő)
|
A humán galaktocerebrozidáz (GALC) cDNS-t expresszáló replikáció-deficiens adeno-asszociált vírus géntranszfer vektort egyszeri alkalommal egy perifériás végtagi vénába illesztett vénás katéteren keresztül juttatják be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Az FBX-101-nek tulajdonított nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása és súlyossága alapján értékelt biztonság.
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
Biztonság a HSCT beágyazódási esemény alapján.
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A hatékonyságot a független ülés elérésének valószínűségének javulásával értékelték a kezeletlen vagy csak HSCT-t kapó betegekhez képest.
Időkeret: 12 hónap és 24 hónap
|
12 hónap és 24 hónap
|
A hatékonyság a 12 hónapos funkcionális életkor feletti Peabody Developmental Motor Scale 2nd Edition (PDMS-2) szerint a bruttó motoros funkció javulásával mérve a kezeletlen vagy csak HSCT-t kapó betegekkel összehasonlítva.
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
- Bascou, N., DeRenzo, A., Poe, M. & Escolar, M., 2018. A prospective natural history study of Krabbe disease in a patient cohort with onset between 6 months and 3 years of life. Orphanet Journal of Rare Diseases, pp. 1-17.
- Beltran-Quintero, M. et al., 2019. Early progression of Krabbe disease in patients with symptom onset between 0 and 5 months. Orphanet Journal of Rare Diseases, pp. 1-13.
- Bradbury, A. et al., 2018. AAVrh10 Gene Therapy Ameliorates Central and Peripheral Nervous System Disease in Canine Globoid Cell Leukodystrophy (Krabbe Disease). Human Gene Therapy, pp. 785-801.
- Escolar, M. et al., 2005. Transplantation of Umbilical-Cord Blood in Babies with Infantile Krabbe's Disease. The New England Journal of Medicine, pp. 2069-2081.
- Escolar, M. et al., 2016. Clinical management of Krabbe disease. Journal of Neuroscience Research, pp. 1118-1125.
- Rafi, M., Luzi, P. & Wenger, D., 2020. Conditions for combining gene therapy with bone marrow transplantation in murine Krabbe disease. BioImpacts, pp. 105-115.
- Yoon, I., et al., 2021. Long-term neurodevelopmental outcomes of hematopoietic stem cell transplantation for late-infantile Krabbe disease. Blood, pp. 1719-1730
- Bradbury et al. 2023.Combination HSCT and intravenous AAV-mediated gene therapy in a canine model proves pivotal for translation of Krabbe disease therapy. Molecular Therapy, November 2023:S1525-0016(23)00615-9.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. november 5.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. július 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 30.
Első közzététel (Tényleges)
2021. január 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 25.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Demielinizáló betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Lipid anyagcsere zavarok
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Szfingolipidózisok
- Lizoszómális raktározási betegségek, idegrendszer
- Lipidózisok
- Lipid anyagcsere, veleszületett hibák
- Leukoencephalopathiák
- Örökletes központi idegrendszeri demyelinizáló betegségek
- Leukodystrophia, globoid sejt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FBX-101-RESKUE
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Nincs terv az adatok megosztására
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a FBX-101
-
Forge Biologics, IncMég nincs toborzás
-
Forge Biologics, IncToborzás
-
Benjamin IzarMegszűntLeiomyosarcoma | LiposarcomaEgyesült Államok
-
TR TherapeuticsBefejezveSebekEgyesült Államok
-
Brigham and Women's HospitalToborzás
-
Alaunos TherapeuticsBefejezve
-
Alaunos TherapeuticsBefejezve
-
Alaunos TherapeuticsBefejezveLimfóma | Myeloma multiplex | Akut leukémia | Krónikus mieloproliferatív betegség | Krónikus limfoproliferatív betegség | Rossz kockázatú myelodysplasia (MDS)Egyesült Államok
-
Flame BiosciencesBefejezveEgészséges alanyokEgyesült Államok
-
Aclaris Therapeutics, Inc.BefejezveSeborrhoeás keratosis (SK)Egyesült Államok