Gene Transfer Clinical Trial för Krabbes sjukdom (RESKUE)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av infantil Krabbe-sjukdom, kännetecknad av följande kriterier som beskrivs nedan:

   • Galaktocerebrosidas (GALC) aktivitetsnivåer i leukocyter som är kompatibla med diagnosen Krabbes sjukdom enligt labbet som släpper resultaten; OCH MINST NÅGOT AV FÖLJANDE:
   • Förhöjd psykosin som förutsäger infantil sjukdom ≥ 9,0 nmol/L; ELLER
   • Imaging eller neurofysiologiska fynd som överensstämmer med Krabbes sjukdom (CSF, MRI, NCV, ABR); ELLER
   • Två förutspådda patogena GALC-mutationer.
2. Ålder vid tidpunkten för screening: 1 dag till 12 månader
3. Deltagaren har ansetts vara kvalificerad för behandling med HSCT (standard of care) eller är inom två veckor efter HSC-infusion
4. Deltagarens föräldrar eller vårdnadshavare samtycker till att delta i studien och ger informerat samtycke enligt IRB:s riktlinjer innan några studieprocedurer utförs
5. Förälder(ar) och/eller vårdnadshavare kan följa det kliniska protokollet

6. Deltagaren måste ha adekvat organfunktion vid tidpunkten för screening mätt med:

   • Kreatinin ≤ 1,5x övre gräns för ålder lämplig normal och kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2
   • Levertransaminaser (ALAT/ASAT) ≤ 2x åldersrelaterad övre normalgräns
   • Utstötningsfraktion på > 50 % genom ekokardiogram eller annan lämplig studie utan tecken på pulmonell hypertoni.
   • Pulmonell utvärderingstest som visar vilopulsoximeter > 92 % på rumsluft
   • Koagulationstester inom 110 % av normala intervall för ålder. (PT/INR och PTT)

Exklusions kriterier:

1. Historik om tidigare behandling med en genterapiprodukt
2. Förekomst av större medfödd anomali som påverkar det neurologiska systemet
3. Förekomst av neurokognitivt underskott eller hjärnskada som inte kan tillskrivas Krabbes sjukdom
4. Aktiv strävan
5. Tecken på aktiv infektion eller sjukdom från cytomegalovirus, adenovirus eller andra virus
6. Hivpositiv
7. Okontrollerad och progressiv bakteriell eller svampinfektion.
8. Förekomst av någon kontraindikation för MRT
9. Användning av någon prövningsprodukt före studieregistrering eller aktuell registrering i en annan studie som involverar kliniska interventioner
10. Alla andra medicinska tillstånd, allvarliga tillkommande sjukdomar eller förmildrande omständigheter som enligt PI:s åsikt skulle utesluta deltagande i studien
11. Pågående veno-ocklusiv sjukdom (VOD) som bestäms av leverultraljud (måttlig ascites och statiskt eller retrograd portalvenflöde) dagen före FBX-101-infusion.