Genoverførsel klinisk forsøg for Krabbes sygdom (RESKUE)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af infantil Krabbe sygdom, karakteriseret ved følgende kriterier skitseret nedenfor:

   • Galactocerebrosidase (GALC) aktivitetsniveauer i leukocytter, der er kompatible med diagnosen Krabbes sygdom ifølge laboratoriet, der frigiver resultaterne; OG MINDST EN AF FØLGENDE:
   • Forhøjet psykosin prædiktiv for infantil sygdom ≥ 9,0 nmol/L; ELLER
   • Billeddiagnostiske eller neurofysiologiske fund i overensstemmelse med Krabbes sygdom (CSF, MRI, NCV, ABR); ELLER
   • To forudsagte patogene GALC-mutationer.
2. Alder på screeningstidspunktet: 1 dag til 12 måneder
3. Deltageren er blevet anset for at være berettiget til behandling med HSCT (standardbehandling) eller er inden for to uger efter HSC-infusion
4. Deltagerens forældre eller juridiske værge giver samtykke til at deltage i undersøgelsen og giver informeret samtykke i henhold til IRB-retningslinjerne, før undersøgelsesprocedurer udføres
5. Forældre og/eller værge i stand til at overholde den kliniske protokol

6. Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion på tidspunktet for screeningen målt ved:

   • Kreatinin ≤ 1,5x øvre aldersgrænse passende normal og kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2
   • Levertransaminaser (ALAT/AST) ≤ 2x aldersrelateret øvre normalgrænse
   • Udstødningsfraktion på > 50 % ved ekkokardiogram eller anden passende undersøgelse uden tegn på pulmonal hypertension.
   • Pulmonal evalueringstest, der viser hvilepulsoximeter > 92 % på rumluft
   • Koagulationstest inden for 110 % af normale aldersintervaller. (PT/INR og PTT)

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om tidligere behandling med et genterapiprodukt
2. Tilstedeværelse af større medfødt anomali, der påvirker det neurologiske system
3. Tilstedeværelse af neurokognitivt underskud eller hjerneskade, der ikke kan tilskrives Krabbes sygdom
4. Aktiv aspiration
5. Tegn på aktiv infektion eller sygdom fra cytomegalovirus, adenovirus eller andre vira
6. HIV-positiv
7. Ukontrolleret og fremadskridende bakterie- eller svampeinfektion.
8. Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for MR
9. Brug af et hvilket som helst forsøgsprodukt før tilmelding til undersøgelse eller nuværende tilmelding til en anden undersøgelse, der involverer kliniske indgreb
10. Enhver anden medicinsk tilstand, alvorlig samtidig sygdom eller formildende omstændighed, som efter PI's mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen
11. Pågående veno-okklusiv sygdom (VOD) som bestemt ved leverultralyd (moderat ascites og statisk eller retrograd portalveneflow) dagen før FBX-101-infusion.