Vaiheen 1 tutkimus CBL-514-injektion turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi vatsan ihonalaisen rasvan kuperuudesta tai täyteydestä terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittava voi osallistua tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Mies/nainen 18-64-vuotiaat (seulonnassa), mukaan lukien.
2. Painoindeksi >18,5 ja <35 kg/m2 ja paino ≥50 kg seulonnassa ja päivänä 1.
3. Sen MWC ≥80,0 cm seulonnassa ja päivänä 1.
4. Ihonalaisen rasvan paksuus vähintään 3,00 cm (30,0 mm) nipistysmenetelmällä (mitattuna kalibroidulla paksulla) napaa ympäröivässä seulonnassa ja päivänä 1.
5. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ja on tutkijan tai valtuutetun mielestä fyysisesti ja henkisesti kykenevä osallistumaan tutkimukseen ja valmis noudattamaan tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, ei ole oikeutettu tutkimukseen:

1. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas sitoutumaan hyväksyttävään ehkäisyohjelmaan kumppaninsa kanssa seulonnan ajankohdasta ja koko tutkimukseen osallistumisen ajan 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai joka on parhaillaan raskaana tai imettää. Mieshenkilö, joka ei ole halukas sitoutumaan hyväksyttävään ehkäisymenetelmään. Naisilla, jotka on steriloitu kirurgisesti (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka ovat postmenopausaalisilla (esimerkiksi vähintään 50-vuotiailla ja ≥12 kuukauden kuukautisvuodon kanssa follikkelia stimuloivan hormonin kanssa >40 IU/l), katsotaan olevan ei-hedelmöityspotentiaalia. Koehenkilöiden, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ei tarvitse käyttää ehkäisyä.
2. Koehenkilö, jolla on diagnosoitu hyytymishäiriö tai hän saa antikoagulanttia/verihiutalehoitoa tai lääkkeitä tai ravintolisiä, jotka estävät hyytymistä tai verihiutaleiden aggregaatiota.
3. Potilaalla on diabetes tai glykoitunut hemoglobiini ≥6,5 % (48 mmol/mol) tai paastoverensokeri ≥7 mmol/l.
4. Tutkittavalla on sydän- ja verisuonisairaus tai EKG:ssä on kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä seulonnassa.
5. Potilaalla, jolla on ollut aktiivinen tai aiemmin pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua non-invasiivista tyvisolusyöpää) tai jota hoidetaan mahdollisen pahanlaatuisen kasvaimen varalta.

6. Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai joilla on aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio seulonnassa:

   1. Aktiivinen HIV-infektio: positiivinen HIV Ag/Ab-yhdistelmätesti;
   2. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio: positiivinen HBV-pinta-antigeeni (HBsAg). Potilaat, joilla on negatiivinen HBsAg, mutta joilla on positiivinen HBV-ydinvasta-aine positiivisen HBV-pinnan vasta-aineen kanssa tai ilman sitä, suljetaan myös pois. Koehenkilöt, joilla on negatiivinen HBsAg, negatiivinen HBV-ydinvasta-aine ja positiivinen HBV-pinnan vasta-aine, voidaan kuitenkin sisällyttää mukaan.
   3. Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio: positiivinen HCV-vasta-aine.

7. Tutkittavalla on epänormaali iho tai paikalliset ihosairaudet, jotka tutkijan mielestä eivät ole tarkoituksenmukaisia ​​osallistua tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, jokin seuraavista:

   1. Systeemisen sairauden iho-oireet,
   2. Mikä tahansa ihon tai vatsan seinämän pehmytkudosten poikkeavuus hoidettavalla alueella,
   3. Iho tai pinnallinen kudos, joka ei makaa tasaisesti itsekseen, kun kohde on makuuasennossa,
   4. Sensorin menetys tai dysestesia hoidettavalla alueella,
   5. Todisteet muista vatsan alueen laajentumisen syistä kuin paikallinen ihonalainen rasvakudos,
   6. Tatuoinnit hoidettavalla alueella.

8. Kohde, joka on käynyt läpi seuraavat toimenpiteet:

   1. Aiempi avoin tai laparoskooppinen vatsan leikkaus odotetulla hoitoalueella,
   2. sydämentahdistimet tai mikä tahansa implantoitava sähkölaite,
   3. Kaiken tyyppiset metalli-implantit hoidettavalle alueelle,
   4. Esteettinen toimenpide hoidettavalle alueelle 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. Tutkittavalla on resepti- tai reseptivapaa painonpudotuslääkitys tai painonpudotusohjelma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
10. Kohde on kroonisessa steroidi- tai immunosuppressiivisessa hoidossa.

11. Edellyttää seuraavien terapeuttisten aineiden jatkuvaa käyttöä tutkimuksen aikana:

    S-mefenytoiini, terfenadiini, buspironi, feksofenadiini, rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) substraatit (kuten mitoksantroni, metotreksaatti, topotekaani, nitrofurantoiini, dipyridamoli, statiinit jne.), sytokromi P450 3A4 -estäjä tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t). Jos koehenkilön on jostain syystä käytettävä yllä mainittuja terapeuttisia aineita tutkimuksen aikana, näitä terapeuttisia aineita ei tulisi käyttää vähintään 48 tuntia ennen annostelua ennen kuin 24 tuntia annoksen tai viimeisen PK-näytteen keräämisen jälkeen, kumpi tahansa on myöhemmin.

12. Ei voida saada paikallispuudutusta (esim. aiemmin ollut yliherkkyys lidokaiinille).
13. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tai herkkiä tutkimuslääkkeelle ja/tai apuaineille.
14. Potilaat, joiden maksan toiminta on riittämätön seulonnassa: aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini tai gammaglutamyylitransferaasi > 1,5 × ULN. Tutkijan tulee arvioida koehenkilö, jonka maksan kemiallinen testi on kohonnut seulonnassa 1,5 × ULN:iin, jotta voidaan sulkea pois olemassa oleva maksasairaus, joka liittyy maksan kemiallisten testien lievään kohoamiseen. Jos tutkija arvioi lievän kohoamisen ei kliinisesti merkitseväksi tai alkoholittomaan rasvamaksaan liittyväksi, koehenkilö voi olla kelvollinen, jos seurantatestit osoittavat muuttumattoman tai laskevan arvon alkuperäisestä seulontaarvosta. Potilas, jolla on marginaalisesti kohonnut paaston seerumin konjugoimaton bilirubiini, jolla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, eikä tutkimuksessa ole muuta syytä kohonneelle bilirubiinille, voi olla kelvollinen.

15. Potilaat, joilla on riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään epänormaaliksi seerumin kreatiniiniarvoksi ja ureaksi > 1,5 × ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.

    Tällä hetkellä dialyysihoidossa olevat kohteet tulee sulkea pois. Potilas, jonka seerumin urea on 1–1,5 × ULN seulonnassa, mutta eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 eikä muita munuaisten riskitekijöitä tulisi testata uudelleen ennen kuin tutkittava julistetaan kelpoiseksi. Koehenkilö voi olla kelvollinen, jos seerumin kreatiniini paasto ei nouse eikä eGFR laske, virtsan albumiini/kreatiniini-suhde pysyy <3 mg/mmol.

16. Muun tutkimuslääkkeen tai laitteen käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa.