Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'injection de CBL-514 sur la convexité ou la plénitude de la graisse sous-cutanée abdominale chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

Un sujet ne peut participer à l'étude que si tous les critères suivants sont remplis :

1. Homme/femme âgé(e) de 18 ans à 64 ans (au dépistage), inclus.
2. Indice de masse corporelle > 18,5 et < 35 kg/m2 et poids corporel ≥ 50 kg au dépistage et au jour 1.
3. A un MWC ≥ 80,0 cm lors de la sélection et du jour 1.
4. Épaisseur de graisse sous-cutanée d'au moins 3,00 cm (30,0 mm) par la méthode du pincement (mesurée par un pied à coulisse calibré) entourant le nombril lors de la sélection et du jour 1.
5. Signe volontairement le formulaire de consentement éclairé et, de l'avis de l'enquêteur ou de son délégué, est physiquement et mentalement capable de participer à l'étude et disposé à adhérer aux procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

Un sujet qui répond à l'un des critères suivants ne sera pas éligible pour participer à l'étude :

1. Sujet féminin en âge de procréer qui n'est pas disposé à s'engager dans un régime contraceptif acceptable avec son partenaire à partir du moment du dépistage et tout au long de la participation à l'étude jusqu'à 12 semaines après la dernière dose de médicament à l'étude, ou qui est actuellement enceinte ou qui allaite. Sujet masculin qui n'est pas disposé à s'engager dans une méthode contraceptive acceptable. Les femmes qui ont été stérilisées chirurgicalement (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui sont ménopausées (p. Les sujets qui ne sont pas en âge de procréer ne sont pas tenus d'utiliser une contraception.
2. Sujet diagnostiqué avec des troubles de la coagulation ou recevant un traitement anticoagulant/antiplaquettaire ou des médicaments ou des compléments alimentaires, qui entravent la coagulation ou l'agrégation plaquettaire.
3. Le sujet a du diabète ou une hémoglobine glyquée ≥ 6,5 % (48 mmol/mol) ou une glycémie à jeun ≥ 7 mmol/L.
4. Le sujet a une maladie cardiovasculaire ou présente des résultats anormaux cliniquement significatifs à l'ECG lors du dépistage.
5. Sujet ayant des antécédents actifs ou antérieurs de tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome basocellulaire non invasif traité avec succès) ou en cours de traitement pour une éventuelle tumeur maligne.

6. Sujet ayant des antécédents d'infections par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1, l'hépatite B ou l'hépatite C ou sujets atteints d'infections actives par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage :

   1. Infection active par le VIH : test combiné Ag/Ac VIH positif ;
   2. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) : antigène de surface du VHB positif (HBsAg). Les sujets avec HBsAg négatif mais avec un anticorps de base du VHB positif avec ou sans anticorps de surface du VHB positif seront également exclus. Cependant, les sujets avec un HBsAg négatif, un anticorps anti-VHB négatif et un anticorps de surface positif contre le VHB peuvent être inclus.
   3. Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) : anticorps anti-VHC positifs.

7. Le sujet a une peau anormale ou des affections cutanées locales qui, de l'avis de l'investigateur, sont inappropriées pour participer à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

   1. Manifestations cutanées d'une maladie systémique,
   2. Toute anomalie de la peau ou des tissus mous de la paroi abdominale de la zone à traiter,
   3. Peau ou tissu superficiel qui ne repose pas à plat sur lui-même lorsque le sujet est en décubitus dorsal,
   4. Perte sensorielle ou dysesthésie de la zone à traiter,
   5. Preuve de toute cause d'hypertrophie dans la région abdominale autre que la graisse sous-cutanée localisée,
   6. Tatouages ​​sur la zone à traiter.

8. Sujet ayant subi les procédures suivantes :

   1. Chirurgie abdominale ouverte ou laparoscopique antérieure dans la zone de traitement prévue,
   2. Stimulateurs cardiaques ou tout appareil électrique implantable,
   3. Implants métalliques de tout type dans la zone à traiter,
   4. Procédure esthétique de la région à traiter dans les 6 mois précédant le dépistage.
9. Le sujet prend des médicaments ou des programmes de réduction de poids sur ordonnance ou en vente libre dans les 3 mois précédant le dépistage.
10. Le sujet suit une corticothérapie chronique ou un traitement immunosuppresseur.

11. Nécessitant l'utilisation continue des agents thérapeutiques suivants pendant l'étude :

    S-méphénytoïne, terfénadine, buspirone, fexofénadine, substrats de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) (tels que mitoxantrone, méthotrexate, topotécan, nitrofurantoïne, dipyridamole, statines, etc.), inhibiteur du cytochrome P450 3A4 ou anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Si un sujet a besoin d'utiliser les agents thérapeutiques mentionnés ci-dessus pendant l'étude pour une raison quelconque, ces agents thérapeutiques ne doivent pas être utilisés au moins pendant 48 heures avant l'administration jusqu'à 24 heures après l'administration ou le prélèvement du dernier échantillon PK, selon ce qui est plus tard.

12. Incapable de recevoir une anesthésie topique (par exemple, antécédents d'hypersensibilité à la lidocaïne).
13. Sujets ayant des allergies ou des sensibilités connues au médicament à l'étude et/ou aux excipients.
14. Sujets présentant une fonction hépatique inadéquate lors du dépistage défini comme aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline, bilirubine totale ou gamma-glutamyl transférase> 1,5 × LSN. Un sujet avec un test de chimie hépatique élevé jusqu'à 1,5 × LSN lors du dépistage doit être évalué par l'investigateur pour exclure une maladie hépatique préexistante associée à une légère élévation des tests de chimie du foie. Si la légère élévation est évaluée par l'investigateur comme non cliniquement significative ou liée à une stéatose hépatique non alcoolique, le sujet peut être éligible si les tests de suivi montrent une valeur inchangée ou en baisse par rapport à la valeur de dépistage initiale. Un sujet avec une bilirubine sérique non conjuguée à jeun légèrement élevée avec un syndrome de Gilbert documenté, et aucune autre cause de la bilirubine élevée à l'étude, peut être éligible.

15. Sujets présentant une fonction rénale inadéquate, définie comme une créatinine sérique anormale et une urée > 1,5 × LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 ml/min/1,73 m2.

    Les sujets qui sont actuellement sous dialyse doivent être exclus. Un sujet avec une urée sérique entre 1 et 1,5 × LSN au dépistage, mais un eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 et aucun autre facteur de risque rénal, doit être retesté avant de déclarer le sujet éligible. Le sujet peut être éligible si la créatinine sérique à jeun n'augmente pas ni le DFGe ne diminue, le rapport albumine/créatinine urinaire reste <3 mg/mmol.

16. Utilisation d'un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage.