Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione di CBL-514 sulla convessità o pienezza del grasso sottocutaneo addominale in volontari sani

Criterio di inclusione:

Un soggetto può partecipare allo studio solo se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. Maschi/femmine di età compresa tra 18 e 64 anni (allo Screening), inclusi.
2. Indice di massa corporea >18,5 e <35 kg/m2 e peso corporeo ≥50 kg allo Screening e Giorno 1.
3. Ha MWC ≥80,0 cm allo screening e al giorno 1.
4. Spessore del grasso sottocutaneo di almeno 3,00 cm (30,0 mm) con il metodo del pizzico (misurato con un calibro calibrato) che circonda l'ombelico allo screening e al giorno 1.
5. Firma volontariamente il modulo di consenso informato e, secondo l'opinione dello sperimentatore o del delegato, è fisicamente e mentalmente in grado di partecipare allo studio e disposto ad aderire alle procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri non sarà idoneo a partecipare allo studio:

1. - Soggetto di sesso femminile in età fertile che non è disposto a impegnarsi in un regime contraccettivo accettabile con il suo partner dal momento dello screening e durante la partecipazione allo studio fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o che è attualmente incinta o in allattamento. Soggetto di sesso maschile che non è disposto a impegnarsi in un metodo contraccettivo accettabile. Le donne che sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che sono in postmenopausa (ad es., definite come almeno 50 anni con ≥12 mesi di amenorrea con un ormone follicolo-stimolante >40 UI/L) sono considerate potenzialmente non fertili. I soggetti che non sono in età fertile non sono tenuti a usare la contraccezione.
2. Soggetto con diagnosi di disturbi della coagulazione o che sta ricevendo terapia anticoagulante/antipiastrinica o farmaci o integratori alimentari, che impediscono la coagulazione o l'aggregazione piastrinica.
3. Il soggetto ha diabete o emoglobina glicata ≥6,5% (48 mmol/mol) o glicemia a digiuno ≥7 mmol/L.
4. - Il soggetto ha una malattia cardiovascolare o mostra risultati anomali clinicamente significativi nell'ECG allo screening.
5. Soggetto con anamnesi attiva o pregressa di tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali non invasivo trattato con successo) o in fase di elaborazione per un possibile tumore maligno.

6. Soggetti con una storia di infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, epatite B o epatite C o soggetti con infezioni attive da HIV, epatite B o epatite C allo Screening:

   1. Infezione attiva da HIV: test combinato HIV Ag/Ab positivo;
   2. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV): antigene di superficie HBV positivo (HBsAg). Saranno esclusi anche i soggetti con HBsAg negativo ma con anticorpi core HBV positivi con o senza anticorpi di superficie HBV positivi. Tuttavia, possono essere inclusi soggetti con HBsAg negativo, anticorpo core HBV negativo e anticorpo di superficie HBV positivo.
   3. Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV): anticorpo HCV positivo.

7. Il soggetto ha condizioni cutanee anomale o locali, che secondo l'opinione dello sperimentatore non sono appropriate per partecipare allo studio, incluso ma non limitato a uno dei seguenti:

   1. Manifestazioni cutanee di una malattia sistemica,
   2. Qualsiasi anomalia della pelle o dei tessuti molli della parete addominale nell'area da trattare,
   3. Pelle o tessuto superficiale che non si appiattisce da solo quando il soggetto è in posizione supina,
   4. Perdita sensoriale o disestesia nell'area da trattare,
   5. Evidenza di qualsiasi causa di ingrossamento nella zona addominale diversa dal grasso sottocutaneo localizzato,
   6. Tatuaggi sulla zona da trattare.

8. Soggetto che ha subito le seguenti procedure:

   1. Precedente intervento chirurgico addominale a cielo aperto o laparoscopico nell'area di trattamento prevista,
   2. Pacemaker cardiaci o qualsiasi dispositivo elettrico impiantabile,
   3. Protesi metalliche di qualsiasi tipo nella zona da trattare,
   4. Procedura estetica alla regione da trattare entro 6 mesi prima dello screening.
9. Il soggetto è in prescrizione o farmaci per la riduzione del peso da banco o programmi di riduzione del peso entro 3 mesi prima dello screening.
10. Il soggetto è sottoposto a terapia steroidea cronica o immunosoppressiva.

11. Richiedere l'uso continuo dei seguenti agenti terapeutici durante lo studio:

    S-mefenitoina, terfenadina, buspirone, fexofenadina, substrati della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) (come mitoxantrone, metotrexato, topotecan, nitrofurantoina, dipiridamolo, statine, ecc.), inibitore del citocromo P450 3A4 o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Se un soggetto ha bisogno di utilizzare gli agenti terapeutici sopra menzionati durante lo studio per qualsiasi motivo, questi agenti terapeutici non devono essere utilizzati almeno per 48 ore prima della somministrazione fino a 24 ore dopo la somministrazione o la raccolta dell'ultimo campione PK, a seconda di quale sia Dopo.

12. Incapace di ricevere anestesia topica (ad esempio, storia di ipersensibilità alla lidocaina).
13. Soggetti con allergie o sensibilità note al farmaco in studio e/o agli eccipienti.
14. Soggetti con funzionalità epatica inadeguata allo screening definita come aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale o gamma-glutamiltransferasi >1,5 × ULN. Un soggetto con un test chimico epatico elevato fino a 1,5 × ULN allo screening deve essere valutato dallo sperimentatore per escludere una malattia epatica preesistente associata a un lieve aumento dei test chimici epatici. Se il lieve aumento è valutato dallo sperimentatore come non clinicamente significativo o correlato al fegato grasso non alcolico, il soggetto può essere idoneo se i test di follow-up mostrano un valore invariato o in diminuzione rispetto al valore di screening iniziale. Un soggetto con bilirubina sierica non coniugata a digiuno leggermente elevata con sindrome di Gilbert documentata e nessun'altra causa per l'elevata bilirubina durante l'indagine, può essere idoneo.

15. Soggetti con funzionalità renale inadeguata, definita come creatinina sierica anomala e urea >1,5 × ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2.

    I soggetti che sono attualmente in dialisi dovrebbero essere esclusi. Un soggetto con urea sierica compresa tra 1 e 1,5 × ULN allo screening, ma un eGFR >60 ml/min/1,73 m2 e nessun altro fattore di rischio renale, deve essere testato nuovamente prima di dichiarare il soggetto idoneo. Il soggetto può essere idoneo se la creatinina sierica a digiuno non aumenta né l'eGFR diminuisce, il rapporto albumina/creatinina urinaria rimane <3 mg/mmol.

16. Uso di altri farmaci o dispositivi sperimentali nelle 4 settimane precedenti lo screening.