评估 CBL-514 注射剂对健康志愿者腹部皮下脂肪凸起或丰满度的安全性和耐受性的 1 期研究

纳入标准：

只有满足以下所有标准，受试者才能参与研究：

1. 年龄在 18 岁至 64 岁（筛选时）的男性/女性，包括在内。
2. 在筛选和第 1 天，体重指数 >18.5 且 <35 kg/m2 且体重≥50 kg。
3. 在筛选和第 1 天具有 MWC ≥80.0 cm。
4. 在筛选和第 1 天，肚脐周围的皮下脂肪厚度至少为 3.00 厘米（30.0 毫米），通过捏法（通过校准卡尺测量）。
5. 自愿签署知情同意书，研究者或代表认为身体和精神上有能力参与研究，并愿意遵守研究程序。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将没有资格进入研究：

1. 从筛选时间到整个研究参与直至最后一次研究药物剂量后 12 周，或目前怀孕或哺乳期，不愿意与其伴侣承诺接受可接受的避孕方案的有生育潜力的女性受试者。 不愿接受可接受的避孕方法的男性受试者。 经过手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后的女性（例如，定义为至少 50 年且闭经 ≥ 12 个月且促卵泡激素 >40 IU/L）被认为不具有生育能力。 不具有生育潜力的受试者不需要使用避孕措施。
2. 受试者被诊断患有凝血障碍或正在接受抗凝血剂/抗血小板治疗或药物或膳食补充剂，这会阻碍凝血或血小板聚集。
3. 受试者患有糖尿病或糖化血红蛋白≥6.5%（48 mmol/mol）或空腹血糖≥7 mmol/L。
4. 受试者患有心血管疾病，或在筛选时在 ECG 中显示出具有临床意义的异常发现。
5. 具有活动性或既往恶性肿瘤病史（成功治疗的非浸润性基底细胞癌除外）或正在接受可能的恶性肿瘤检查的受试者。

6. 具有人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1、乙型肝炎或丙型肝炎感染史的受试者或筛选时具​​有活动性 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染的受试者：

   1. 活动性 HIV 感染：HIV Ag/Ab 联合检测呈阳性；
   2. 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染：HBV表面抗原（HBsAg）阳性。 HBsAg 阴性但 HBV 核心抗体阳性且 HBV 表面抗体阳性或不阳性的受试者也将被排除在外。 然而，HBsAg 阴性、HBV 核心抗体阴性和 HBV 表面抗体阳性的受试者可能被包括在内。
   3. 活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染：HCV抗体阳性。

7. 受试者有异常皮肤或局部皮肤状况，研究者认为不适合参加研究，包括但不限于以下任何一种：

   1. 全身性疾病的皮肤表现，
   2. 待治疗区域腹壁皮肤或软组织的任何异常，
   3. 当受试者处于仰卧位时，皮肤或浅表组织不会自行平躺，
   4. 待治疗区域感觉丧失或感觉迟钝，
   5. 除局部皮下脂肪外，有任何腹部肿大原因的证据，
   6. 治疗部位的纹身。

8. 经过以下程序的受试者：

   1. 既往在预期治疗区域进行过开腹手术或腹腔镜腹部手术，
   2. 心脏起搏器或任何植入式电子设备，
   3. 待治疗区域的任何类型的金属植入物，
   4. 筛选前 6 个月内对待治疗区域进行美容手术。
9. 受试者在筛选前 3 个月内服用处方药或非处方减肥药或减肥计划。
10. 受试者正在接受慢性类固醇或免疫抑制治疗。

11. 在研究期间需要继续使用以下治疗药物：

    S-美芬妥英、特非那定、丁螺环酮、非索非那定、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物（如米托蒽醌、甲氨蝶呤、托泊替康、呋喃妥因、潘生丁、他汀等）、细胞色素P450 3A4抑制剂或非甾体类抗炎药（非甾体抗炎药）。 如果受试者在研究期间出于任何原因需要使用上述治疗剂，则这些治疗剂不应在给药前至少 48 小时内使用，直到给药后 24 小时或最后一次 PK 样品的收集，以两者为准之后。

12. 无法接受局部麻醉（例如，对利多卡因过敏史）。
13. 已知对研究药物和/或赋形剂过敏或敏感的受试者。
14. 筛选时肝功能不足的受试者定义为天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素或γ-谷氨酰转移酶 >1.5 × ULN。 研究者应评估筛选时肝化学测试升高至 1.5 × ULN 的受试者，以排除与肝化学测试轻度升高相关的既往肝病。 如果研究者评估轻度升高没有临床意义或与非酒精性脂肪肝相关，如果后续测试显示初始筛选值不变或降低，则受试者可能符合条件。 空腹未结合血清胆红素略微升高且有记录的吉尔伯特综合征，并且在调查中没有其他导致胆红素升高的原因的受试者可能符合条件。

15. 肾功能不全的受试者，定义为异常血清肌酐和尿素 >1.5 × ULN 或估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73 平方米。

    目前正在接受透析的受试者应排除在外。 筛选时血清尿素在 1 到 1.5 × ULN 之间但 eGFR >60mL/min/1.73 的受试者 m2 且没有其他肾脏危险因素，应在宣布受试者符合条件之前重新测试。 如果空腹血清肌酐没有升高，eGFR 没有下降，尿白蛋白/肌酐比率保持 <3 mg/mmol，则受试者可能符合条件。

16. 筛选前 4 周内使用其他研究药物或设备。