Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i tolerancję wstrzyknięcia CBL-514 na wypukłość lub pełność podskórnej tkanki tłuszczowej brzucha u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik może wziąć udział w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyzna/kobieta w wieku od 18 do 64 lat (w czasie badania przesiewowego) włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała >18,5 i <35 kg/m2 oraz masa ciała ≥50 kg podczas badania przesiewowego i dnia 1.
3. Ma MWC ≥80,0 cm podczas badania przesiewowego i dnia 1.
4. Grubość podskórnej tkanki tłuszczowej wynosząca co najmniej 3,00 cm (30,0 mm) metodą szczypania (mierzona za pomocą skalibrowanej suwmiarki) otaczającej pępek podczas badania przesiewowego i dnia 1.
5. Dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody iw opinii badacza lub osoby delegowanej jest fizycznie i psychicznie zdolny do udziału w badaniu oraz chętny do przestrzegania procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostanie zakwalifikowana do badania:

1. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce zobowiązać się do akceptowalnego schematu antykoncepcji ze swoim partnerem od czasu badania przesiewowego i przez cały udział w badaniu do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub która jest obecnie w ciąży lub karmi piersią. Mężczyzna, który nie chce zobowiązać się do akceptowalnej metody antykoncepcji. Kobiety, które zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) lub które są po menopauzie (np. zdefiniowane jako co najmniej 50-letnie z ≥12-miesięcznym brakiem miesiączki przy stężeniu hormonu folikulotropowego >40 j.m./l) są uważane za zdolne do zajścia w ciążę. Osoby, które nie są w wieku rozrodczym, nie muszą stosować antykoncepcji.
2. Podmiot, u którego zdiagnozowano zaburzenia krzepnięcia lub otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe/przeciwpłytkowe lub leki lub suplementy diety, które utrudniają krzepnięcie lub agregację płytek krwi.
3. Pacjent ma cukrzycę lub stężenie hemoglobiny glikowanej ≥6,5% (48 mmol/mol) lub poziom cukru we krwi na czczo ≥7 mmol/l.
4. Podmiot ma chorobę sercowo-naczyniową lub wykazuje istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego.
5. Podmiot z czynną lub wcześniejszą historią nowotworów złośliwych (z wyjątkiem pomyślnie leczonego nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego) lub poddawany badaniom pod kątem możliwego nowotworu złośliwego.

6. Osoba z historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)-1, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C lub osoby z czynnym zakażeniem wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C podczas badania przesiewowego:

   1. Czynna infekcja HIV: pozytywny test kombinowany HIV Ag/Ab;
   2. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): dodatni wynik na antygenie powierzchniowym HBV (HBsAg). Osoby z ujemnym HBsAg, ale z dodatnim przeciwciałem rdzeniowym HBV z dodatnim przeciwciałem powierzchniowym HBV lub bez niego również zostaną wykluczone. Jednakże mogą być uwzględnieni pacjenci z ujemnym HBsAg, ujemnym przeciwciałem rdzeniowym HBV i dodatnim przeciwciałem powierzchniowym HBV.
   3. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): dodatnie przeciwciała HCV.

7. Uczestnik ma nieprawidłową skórę lub miejscowe schorzenia skóry, które w opinii Badacza nie są odpowiednie do udziału w badaniu, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

   1. skórne objawy choroby ogólnoustrojowej,
   2. Wszelkie nieprawidłowości skóry lub tkanek miękkich ściany brzucha w obszarze poddawanym zabiegowi,
   3. Skóra lub powierzchowna tkanka, która nie leży sama płasko, gdy pacjent leży na plecach,
   4. Utrata czucia lub dysestezja w leczonym obszarze,
   5. Dowody na jakąkolwiek przyczynę powiększenia w okolicy brzucha inną niż zlokalizowana podskórna tkanka tłuszczowa,
   6. Tatuaże na obszarze poddawanym zabiegowi.

8. Podmiot, który przeszedł następujące procedury:

   1. przebyta otwarta lub laparoskopowa operacja jamy brzusznej w przewidywanym obszarze zabiegowym,
   2. Rozruszniki serca lub jakiekolwiek wszczepialne urządzenie elektryczne,
   3. Implanty metalowe dowolnego typu w obszarze poddawanym zabiegowi,
   4. Procedura estetyczna w regionie, który ma być leczony w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Uczestnik przyjmuje leki redukujące wagę na receptę lub dostępne bez recepty lub programy redukcji masy ciała w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Podmiot przechodzi przewlekłą terapię sterydową lub immunosupresyjną.

11. Konieczność ciągłego stosowania w trakcie badania następujących środków terapeutycznych:

    S-mefenytoina, terfenadyna, buspiron, feksofenadyna, substraty białka oporności raka piersi (BCRP) (takie jak mitoksantron, metotreksat, topotekan, nitrofurantoina, dipirydamol, statyny itp.), inhibitor cytochromu P450 3A4 lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Jeśli pacjent z jakiegokolwiek powodu musi stosować wyżej wymienione środki terapeutyczne podczas badania, nie należy stosować tych środków terapeutycznych co najmniej przez 48 godzin przed podaniem dawki, aż do 24 godzin po podaniu dawki lub pobraniu ostatniej próbki PK, w zależności od tego, co jest później.

12. Nie można otrzymać znieczulenia miejscowego (np. historia nadwrażliwości na lidokainę).
13. Osoby ze znaną alergią lub wrażliwością na badany lek i/lub substancje pomocnicze.
14. Osoby z niewystarczającą czynnością wątroby podczas badań przesiewowych, zdefiniowane jako aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, fosfataza alkaliczna, bilirubina całkowita lub gamma-glutamylotransferaza >1,5 × GGN. Osoba z podwyższonym wynikiem testu biochemicznego wątroby do 1,5 × ULN podczas badania przesiewowego powinna zostać oceniona przez badacza w celu wykluczenia istniejącej wcześniej choroby wątroby związanej z łagodnym wzrostem wyników biochemicznych wątroby. Jeśli łagodne podwyższenie zostanie ocenione przez badacza jako nieistotne klinicznie lub związane z bezalkoholowym stłuszczeniem wątroby, pacjent może się kwalifikować, jeśli dalsze testy wykażą niezmienioną lub zmniejszającą się wartość w stosunku do początkowej wartości przesiewowej. Pacjent z nieznacznie podwyższonym stężeniem bilirubiny nieskoniugowanej w surowicy na czczo z udokumentowanym zespołem Gilberta i bez żadnej innej przyczyny podwyższonego poziomu bilirubiny podczas badania może się kwalifikować.

15. Pacjenci z nieprawidłową czynnością nerek, definiowaną jako nieprawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy i mocznika >1,5 × GGN lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.

    Pacjenci, którzy są obecnie dializowani, powinni zostać wykluczeni. Pacjent ze stężeniem mocznika w surowicy między 1 a 1,5 × GGN podczas badania przesiewowego, ale eGFR >60 ml/min/1,73 m2 i żadnych innych czynników ryzyka nerek, należy ponownie zbadać przed uznaniem pacjenta za kwalifikującego się. Pacjent może się kwalifikować, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy na czczo nie wzrasta ani eGFR nie spada, a stosunek albumina/kreatynina w moczu pozostaje <3 mg/mmol.

16. Stosowanie innego badanego leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.