Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti injekce CBL-514 na konvexitu nebo plnost abdominálního podkožního tuku u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Subjekt se může zúčastnit studie, pouze pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Muž/žena ve věku od 18 let do 64 let (při Screeningu), včetně.
2. Index tělesné hmotnosti >18,5 a <35 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥50 kg při screeningu a 1. den.
3. Má MWC ≥80,0 cm při screeningu a 1. den.
4. Tloušťka podkožního tuku nejméně 3,00 cm (30,0 mm) metodou špetky (měřeno kalibrovaným posuvným měřítkem) obklopující pupek při screeningu a 1. den.
5. Dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu a podle názoru zkoušejícího nebo delegáta je fyzicky a duševně způsobilý k účasti ve studii a je ochoten dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, nebude způsobilý ke vstupu do studie:

1. Žena ve fertilním věku, která není ochotna zavázat se k přijatelnému antikoncepčnímu režimu se svým partnerem od doby screeningu a během účasti ve studii až do 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku, nebo která je v současné době těhotná nebo kojící. Mužský subjekt, který není ochoten přijmout přijatelnou antikoncepční metodu. Ženy, které byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo které jsou po menopauze (např. definované jako alespoň 50 let s amenoreou ≥ 12 měsíců s folikuly stimulujícím hormonem > 40 IU/l), jsou považovány za ženy s potenciálem neplodit děti. Subjekty, které nejsou ve fertilním věku, nemusí používat antikoncepci.
2. Subjekt s diagnostikovanými poruchami koagulace nebo dostává antikoagulační/protidestičkovou terapii nebo léky či doplňky stravy, které brání koagulaci nebo agregaci krevních destiček.
3. Subjekt má diabetes nebo glykovaný hemoglobin ≥6,5 % (48 mmol/mol) nebo hladinu cukru v krvi nalačno ≥7 mmol/l.
4. Subjekt má kardiovaskulární onemocnění nebo vykazuje klinicky významné abnormální nálezy na EKG při screeningu.
5. Subjekt s aktivní nebo předchozí anamnézou malignit (kromě úspěšně léčeného neinvazivního bazaliomu) nebo je vyšetřován na možnou malignitu.

6. Subjekt s anamnézou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV)-1, hepatitidou B nebo hepatitidou C nebo subjekty s aktivní infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C při screeningu:

   1. Aktivní HIV infekce: pozitivní HIV Ag/Ab kombinovaný test;
   2. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV): pozitivní povrchový antigen HBV (HBsAg). Vyloučeni budou také jedinci s negativní HBsAg, ale s pozitivní protilátkou jádra HBV s nebo bez pozitivní povrchové protilátky HBV. Mohou však být zahrnuti jedinci s negativní HBsAg, negativní protilátkou jádra HBV a pozitivní povrchovou protilátkou HBV.
   3. Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV): pozitivní HCV protilátka.

7. Subjekt má abnormální kožní nebo místní kožní onemocnění, což je podle názoru zkoušejícího nevhodné pro účast ve studii, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

   1. kožní projevy systémového onemocnění,
   2. Jakákoli abnormalita kůže nebo měkkých tkání břišní stěny v oblasti, která má být léčena,
   3. Kůže nebo povrchová tkáň, která sama o sobě neleží naplocho, když je subjekt v poloze na zádech,
   4. ztráta smyslů nebo dysestézie v oblasti, která má být léčena,
   5. Důkaz o jakékoli jiné příčině zvětšení v oblasti břicha, než je lokalizovaný podkožní tuk,
   6. Tetování v oblasti, která má být ošetřena.

8. Subjekt, který podstoupil následující procedury:

   1. předchozí otevřená nebo laparoskopická operace břicha v předpokládané oblasti léčby,
   2. Kardiostimulátory nebo jakékoli implantovatelné elektrické zařízení,
   3. kovové implantáty jakéhokoli typu v oblasti, která má být ošetřena,
   4. Estetický postup do oblasti, která má být ošetřena do 6 měsíců před screeningem.
9. Subjekt je na předpis nebo volně prodejné léky na snížení hmotnosti nebo programy na snížení hmotnosti do 3 měsíců před Screeningem.
10. Subjekt podstupuje chronickou steroidní nebo imunosupresivní terapii.

11. Vyžadující kontinuální používání následujících terapeutických látek během studie:

    S-mefenytoin, terfenadin, buspiron, fexofenadin, substráty proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) (jako je mitoxantron, metotrexát, topotekan, nitrofurantoin, dipyridamol, statiny atd.), inhibitor cytochromu P450 3A4 nebo nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID). Pokud subjekt z jakéhokoli důvodu potřebuje během studie použít výše uvedená terapeutická činidla, neměla by být tato terapeutická činidla použita alespoň 48 hodin před podáním dávky, dokud nebude 24 hodin po dávce nebo odběru posledního PK vzorku, podle toho, co později.

12. Neschopnost podstoupit topickou anestezii (např. s anamnézou přecitlivělosti na lidokain).
13. Subjekty se známými alergiemi nebo citlivostí na studované léčivo a/nebo pomocné látky.
14. Subjekty s neadekvátní funkcí jater při screeningu definovanou jako aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, celkový bilirubin nebo gama-glutamyltransferáza >1,5 × ULN. Subjekt se zvýšeným jaterním chemickým testem až na 1,5 × ULN při screeningu by měl být vyšetřovatelem vyhodnocen, aby se vyloučilo preexistující jaterní onemocnění spojené s mírným zvýšením jaterních chemických testů. Pokud zkoušející vyhodnotí mírné zvýšení jako klinicky nevýznamné nebo související s nealkoholickým ztučněním jater, subjekt může být způsobilý, pokud následné testy ukáží nezměněnou nebo sníženou hodnotu od počáteční hodnoty screeningu. Subjekt s okrajově zvýšeným nekonjugovaným sérovým bilirubinem nalačno s dokumentovaným Gilbertovým syndromem a bez jiné příčiny zvýšeného bilirubinu při vyšetření může být vhodný.

15. Subjekty s nedostatečnou funkcí ledvin, definovanou jako abnormální sérový kreatinin a močovina >1,5 × ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.

    Subjekty, které jsou v současné době na dialýze, by měly být vyloučeny. Subjekt se sérovou močovinou mezi 1 až 1,5 × ULN při screeningu, ale eGFR >60 ml/min/1,73 m2 a žádné další renální rizikové faktory, by měly být znovu testovány před prohlášením subjektu za způsobilého. Subjekt může být způsobilý, pokud sérový kreatinin nalačno neroste ani eGFR neklesá, poměr albumin/kreatinin v moči zůstává <3 mg/mmol.

16. Použití jiného hodnoceného léku nebo zařízení během 4 týdnů před screeningem.